En öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eribulinmesylat hos tidigare behandlade patienter med avancerad eller metastaserad mjukdelssarkom (studie E7389-J081-217)
9 mars 2016 uppdaterad av: Eisai Co., Ltd.
En öppen, multicenter, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eribulinmesylat hos tidigare behandlade patienter med avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom
Syftet med studien är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av eribulinmesylat hos patienter med mjukdelssarkom som fått minst en standardkemoterapi (en antracyklin eller en ifosfamid monoterapi eller en kombinationsterapi).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
52
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Fukuoka, Japan
-
Okayama, Japan
-
Osaka, Japan
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan
-
-
Hokkaido
-
Hidaka, Hokkaido, Japan
-
Sapporo, Hokkaido, Japan
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japan
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japan
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japan
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan
-
Shinjuku, Tokyo, Japan
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat mjukdelssarkom av hög eller medelhög grad
- Dokumenterade bevis på avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom, inte mottaglig för kirurgi eller strålbehandling
- Inom 6 månader från det radiografiska beviset på sjukdomsprogression enligt RECIST-kriterier i den senaste kemoterapiregimen för avancerad eller metastaserande mjukdelssarkom
- Förekomst av mätbar sjukdom genom svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1
- Försökspersoner som fått minst en standardkemoterapi för avancerad mjukdelssarkom (en antracyklin eller en ifosfamid monoterapi eller en kombinationsterapi)
- Försökspersoner som är ≥ 20 år vid tidpunkten för informerat samtycke
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på 0 eller 1
- Tillräcklig organfunktion
- Frivilligt avtal om att ge skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier
- En historia av maligniteter eller återfall inom 5 år efter remissionen
- Betydande kardiovaskulär försämring
- Alla allvarliga samtidiga sjukdomar eller infektioner som kräver behandling.
- Överkänslighet mot antingen halichondrin B eller halichondrin B kemiska derivat eller båda.
- Försökspersoner som tidigare har deltagit i en studie med eribulin (oavsett om de behandlats med eribulin eller inte).
- Varje medicinskt eller annat tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, utesluter deltagande i en klinisk prövning.
- Försökspersoner som har fått någon anti-cancerterapi, inklusive kirurgi, strålbehandling, immunterapi, cytotoxiska, hormonella, biologiska (inklusive humaniserade antikroppar) och riktade medel inom 21 dagar, eller något prövningsmedel inom 30 dagar, före den första dosen av studieläkemedlet .
- Försökspersoner som inte har återhämtat sig från toxicitet som ett resultat av tidigare anticancerterapi till ≤ grad 1, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), med undantag för perifer neuropati av grad 2 och alopeci.
- Personer med kända cerebrala metastaser med kliniska symtom eller som kräver behandling.
- Redan existerande perifer neuropati > CTCAE grad 2.
- Kvinnliga försökspersoner får inte vara gravida med negativa vid graviditetstestet vid screening eller amning.
- Försökspersoner som deltar i andra kliniska prövningar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: eribulinmesylat 1,4 mg/m^2
|
Administrering av eribulinmesylat i en dos av 1,4 mg/m^2 som en IV bolusinfusion under 2-5 minuter på dag 1 och 8 i varje cykel, där varaktigheten av varje cykel är 21 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri takt vid 12 veckor (PFR12wks)
Tidsram: Vecka 12
|
PFR vid 12 veckor var andelen deltagare med progressionsfri överlevnad (framgång) mätt som en binär variabel baserat på tumörsvaret bedömt vid vecka 12 efter starten av studiebehandlingen.
Deltagarna ansågs vara framgångsrika om en radiologisk utvärdering utförd minst vecka 12 efter behandlingsstart indikerade stabil sjukdom (SD), eller fullständig respons (CR) eller partiell respons (PR), enligt definitionen enligt Response Evaluation Criteria i Solid Tumor version 1.1 (RECIST v1.1); alla andra fall betraktades som misslyckanden (inklusive sjukdomsprogression eller död före utvärderingen av vecka 12, eller hade okänd sjukdomsstatus vid vecka 12).
Om nya anticancerbehandlingar påbörjades före utvärderingen av vecka 12 ansågs deltagarna vara misslyckade.
Ett 2-sidigt 90 % konfidensintervall (CI) beräknades med den exakta metoden för binomialfördelning.
|
Vecka 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1) till progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall, eller datum för studiestopp (14 nov 2014) upp till 3 år
|
Progressionsfri överlevnad definierades som tiden från datumet för behandlingsstart till det första dokumenterade datumet för händelsen (sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffade först).
PFS utvärderades var sjätte vecka (tills sjukdomsprogression bekräftades, eller tidigare, om det är kliniskt indicerat) och baserades på utredare och oberoende granskningskommittés (IRC) bedömningar enligt RECIST v1.1.
Sjukdomsprogression mättes med hjälp av datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) på riktade tumörer och definierades som minst en 20 % relativ ökning och 5 mm absolut ökning av summan av diametrar för målskador (med den minsta summan som referens på studien), registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner.
En KI på 95 % beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattning och Greenwood Formula.
En generaliserad Brookmeyer och Crowley-metod användes för att konstruera en log-log-transformerad 95% CI.
|
Cykel 1 (dag 1) till progressiv sjukdom (PD) eller dödsfall, eller datum för studiestopp (14 nov 2014) upp till 3 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cykel 1 (dag 1) till döden, eller datum för studiestopp, (14 nov 2014), upp till 3 år
|
Total överlevnad definierades som tiden från behandlingsstartdatum till datum för dödsfall oavsett orsak.
Deltagarna följdes för överlevnad var tolfte vecka efter PD.
I avsaknad av bekräftelse på döden censurerades deltagarna antingen vid det datum då deltagaren senast var känd i livet eller vid datumet för studiens slutdatum, beroende på vilket som inträffade tidigare.
Deltagare som censurerades före databasstoppet inkluderade de som gick förlorade för att följa upp och som drog tillbaka samtycket.
En KI på 95 % beräknades med användning av Kaplan-Meier-uppskattning och Greenwood Formula.
En generaliserad Brookmeyer och Crowley-metod används för att konstruera en log-log-transformerad 95% CI.
|
Cykel 1 (dag 1) till döden, eller datum för studiestopp, (14 nov 2014), upp till 3 år
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Datum för CR eller PR till datum för PD eller dödsfall, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (14 nov 2014), upp till 3 år
|
Objektiv svarsfrekvens definierades som andelen deltagare som hade en bästa totala frekvens (BOR) av CR eller PR.
Tumörbedömning utfördes vid vecka 6 och vecka 12 efter påbörjad studiebehandling och var sjätte vecka därefter.
BOR för CR och PR i denna studie krävde bekräftelse genom en efterföljande bedömning av svaret minst fyra veckor (28 dagar) senare.
CR och PR bestämdes av utredaren och IRC med hjälp av RECIST v1.1 för målskador utvärderade med MRI/CT-skanningar.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
En 95% CI beräknades med hjälp av exakt metod för binomial distribution.
|
Datum för CR eller PR till datum för PD eller dödsfall, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (14 nov 2014), upp till 3 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Datum för CR, PR eller SD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (14 nov 2014), upp till 3 år
|
Sjukdomskontrollfrekvensen definierades som andelen deltagare som hade BOR av CR + PR + SD.
BOR av SD måste ha visat sig minst fem veckor (35 dagar) efter den första dosen av studiebehandlingen.
Tumörbedömning utfördes vid vecka 6 och vecka 12 efter behandlingsstart och var sjätte vecka därefter.
CR definierades som försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en minskning i kortaxel till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens.
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med den minsta summan av den längsta diametern sedan behandlingen startade som referens.
En 95% CI beräknades med hjälp av exakt metod för binomial distribution.
|
Datum för CR, PR eller SD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (14 nov 2014), upp till 3 år
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Första dosen av studiebehandlingen till datum för CR, PR eller dSD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiens gräns (14 nov 2014), upp till 3 år
|
CBR definierades som andelen deltagare som hade en BOR av CR + PR + dSD (varaktighet av SD större än eller lika med 11 veckor [77 dagar] efter den första dosen av studiebehandlingen).
Tumörbedömning utfördes vid vecka 6 och vecka 12 efter påbörjad studiebehandling och var sjätte vecka därefter.
För deltagare vars BOR var SD definierades varaktigheten av SD som tiden från datumet för den första dosen av studiebehandlingen till den första dokumenterade PD eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först (dvs samma definition av PFS).
Om dSD censurerades vid en tidpunkt mindre än 11 veckor ansågs deltagaren inte ha någon klinisk nytta.
En 95% CI beräknades med hjälp av exakt metod för binomial distribution.
|
Första dosen av studiebehandlingen till datum för CR, PR eller dSD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiens gräns (14 nov 2014), upp till 3 år
|
|
Frekvens för varaktig stabil sjukdom (SD) (dSDR)
Tidsram: Datum för dSD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (24 nov 2014), upp till 3 år
|
Varaktig stabil sjukdomsfrekvens definierades som andelen deltagare som uppvisade en varaktig stabil sjukdom (varaktigheten av stabil sjukdom under mer än eller lika med elva veckor) och uppskattades baserat på tumörsvarsbedömningar utförda enligt RECIST v1.1.
Tumörbedömning utfördes vid vecka 6 och vecka 12 efter påbörjad studiebehandling och var sjätte vecka därefter.
En 2-sidig 95% CI beräknades med den exakta metoden för binomialfördelning.
|
Datum för dSD till datum för PD eller död, beroende på vilket som är först, eller datum för studiestopp (24 nov 2014), upp till 3 år
|
|
Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: Datum för CR, PR, SD till PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är först, eller datum för studiens gräns (14 nov 2014), eller upp till 3 år
|
De bästa övergripande svarskategorierna (CR, PR, SD [inklusive icke-CR/icke-PD], PD, ej utvärderbar [NE] och okänd [UNK]) härleddes baserat på tidpunktstumörsvar under studien som bedömdes av såväl IRC som utredaren.
Tumörbedömning utfördes vid vecka 6 och vecka 12 efter påbörjad studiebehandling och var sjätte vecka därefter.
BOR för SD måste ha inträffat minst 35 dagar (minst 5 veckor) efter den första dosen av studieläkemedlet.
Om en deltagare hade en BOR av icke-CR/icke-PD, grupperades deltagarens BOR med SD-kategorin.
|
Datum för CR, PR, SD till PD eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som är först, eller datum för studiens gräns (14 nov 2014), eller upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hiroshi Obaishi, Eisai Co., Ltd.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 november 2011
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 februari 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
21 oktober 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2011
Första postat (Uppskatta)
24 oktober 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 mars 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2016
Senast verifierad
1 mars 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- E7389-J081-217
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .