Nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az eribulin-mezilát hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő, korábban kezelt alanyokon (E7389-J081-217 vizsgálat)
2016. március 9. frissítette: Eisai Co., Ltd.
Nyílt, többközpontú, 2. fázisú vizsgálat az eribulin-mezilát hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére előrehaladott vagy metasztatikus lágyszöveti szarkómában szenvedő, korábban kezelt alanyokban
A vizsgálat célja az eribulin-mezilát hatékonyságának és biztonságosságának értékelése lágyrész-szarkómában szenvedő alanyoknál, akik legalább egy standard kemoterápiában részesültek (antraciklin vagy ifoszfamid monoterápia vagy kombinációs terápia).
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
52
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Fukuoka, Japán
-
Okayama, Japán
-
Osaka, Japán
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japán
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japán
-
-
Hokkaido
-
Hidaka, Hokkaido, Japán
-
Sapporo, Hokkaido, Japán
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japán
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japán
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japán
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán
-
Shinjuku, Tokyo, Japán
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Befogadási kritériumok
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt, magas vagy közepes fokú lágyrész-szarkóma
- Előrehaladott vagy metasztatikus lágyrész-szarkóma dokumentált bizonyítéka, amely nem alkalmas műtétre vagy sugárkezelésre
- 6 hónapon belül a betegség progressziójának RECIST-kritériumok szerinti röntgenvizsgálati bizonyítéka után az előrehaladott vagy áttétes lágyrész-szarkóma utolsó kemoterápiás kezelésében
- Mérhető betegség jelenléte a válaszértékelési kritériumok alapján szilárd daganatokban (RECIST) 1.1
- Azok az alanyok, akik legalább egy standard kemoterápiát kaptak előrehaladott lágyrész-szarkóma miatt (antraciklin vagy ifoszfamid monoterápia vagy kombinációs terápia)
- A tájékozott beleegyezés időpontjában 20 évesnél idősebb alanyok
- Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0 vagy 1
- Megfelelő szervműködés
- Önkéntes beleegyezés írásos beleegyezés megadására
Kizárási kritériumok
- Rosszindulatú daganatok előfordulása vagy kiújulása a remissziót követő 5 éven belül
- Jelentős szív- és érrendszeri károsodás
- Bármilyen súlyos kísérő betegség vagy fertőzés, amely kezelést igényel.
- Halichondrin B vagy halichondrin B kémiai származékaival vagy mindkettővel szembeni túlérzékenység.
- Azok az alanyok, akik korábban részt vettek eribulinnal végzett vizsgálatban (függetlenül attól, hogy eribulinnal kezelték-e vagy sem).
- Minden olyan egészségügyi vagy egyéb állapot, amely a vezető kutató véleménye szerint kizárja a klinikai vizsgálatban való részvételt.
- Azok az alanyok, akik bármilyen rákellenes terápiában részesültek, beleértve a műtétet, sugárterápiát, immunterápiát, citotoxikus, hormonális, biológiai (beleértve a humanizált antitesteket) és célzott szereket 21 napon belül, vagy bármely vizsgálati szert 30 napon belül a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt. .
- Azok az alanyok, akik nem gyógyultak fel a toxicitásból az előző rákellenes terápia eredményeként ≤ 1. fokozatig, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint, kivéve a 2. fokozatú perifériás neuropátiát és az alopeciát.
- Olyan alanyok, akiknek ismert agyi áttétje van, klinikai tünetekkel vagy kezelésre szorulnak.
- Meglévő perifériás neuropátia > CTCAE 2. fokozat.
- A női alanyok nem lehetnek terhesek, ha a szűrésnél végzett terhességi teszt negatív eredményt mutat, és nem szoptathatnak.
- Más klinikai vizsgálatokban részt vevő alanyok
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: eribulin-mezilát 1,4 mg/m^2
|
Eribulin-mezilát beadása 1,4 mg/m^2 dózisban iv. bolus infúzióban 2-5 perc alatt minden ciklus 1. és 8. napján, ahol az egyes ciklusok időtartama 21 nap.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes arány 12 hetes korban (PFR12 hét)
Időkeret: 12. hét
|
A 12. héten mért PFR azoknak a résztvevőknek a százalékos aránya volt, akiknél a progressziómentes túlélés (siker) volt, bináris változóként mérve a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 12. héten értékelt tumorválasz alapján.
A résztvevők akkor tekinthetők sikeresnek, ha a terápia megkezdése után legalább 12. héttel elvégzett radiológiai értékelés stabil betegséget (SD), teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) jelzett, a Solid Tumor 1.1-es verzióban a válasz értékelési kritériumai szerint. (RECIST v1.1); az összes többi esetet sikertelennek tekintették (beleértve a betegség progresszióját vagy a halált a 12. heti értékelés előtt, vagy a 12. héten ismeretlen volt a betegség státusza).
Ha az új rákellenes kezeléseket a 12. heti értékelés előtt kezdték meg, a résztvevőket sikertelennek tekintették.
A binomiális eloszlás pontos módszerével egy kétoldalú 90%-os konfidencia intervallumot (CI) számítottunk ki.
|
12. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1. ciklus (1. nap) a progresszív betegségig (PD) vagy halálig, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.) 3 évig
|
A progressziómentes túlélést a kezelés kezdetétől az esemény első dokumentált időpontjáig (a betegség progressziója vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás, attól függően, hogy melyik következett be előbb) eltelt időként határozták meg.
A PFS-t hathetente értékelték (a betegség progressziójának megerősítéséig, vagy korábban, ha klinikailag indokolt), és a vizsgálói és független felülvizsgálati bizottság (IRC) értékelésén alapult a RECIST v1.1 szerint.
A betegség progresszióját számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mértük a célzott daganatokon, és úgy határoztuk meg, hogy legalább 20%-os relatív növekedés és 5 mm-es abszolút növekedés a célléziók átmérőjének összegében (referenciaként a legkisebb összeget vesszük). vizsgálaton), a kezelés megkezdése vagy 1 vagy több új elváltozás megjelenése óta rögzítették.
A 95%-os CI-t a Kaplan-Meier becslés és a Greenwood képlet segítségével számítottuk ki.
Egy általánosított Brookmeyer és Crowley módszert alkalmaztunk a log-log-transzformált 95%-os CI megalkotásához.
|
1. ciklus (1. nap) a progresszív betegségig (PD) vagy halálig, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.) 3 évig
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 1. ciklus (1. nap) a halálig, vagy a tanulmányok befejezésének dátuma (2014. november 14.), legfeljebb 3 évig
|
A teljes túlélést a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt időként határozták meg.
A résztvevőket a PD után tizenkét hetente követték a túlélés érdekében.
A haláleset megerősítésének hiányában a résztvevőket vagy azon a napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről utoljára ismerték, hogy élt, vagy a vizsgálat befejezésének időpontjában, attól függően, hogy melyik volt korábban.
Az adatbázis-lezárás előtt cenzúrázott résztvevők között voltak olyanok is, akik nem tudtak nyomon követni, és akik visszavonták a hozzájárulásukat.
A 95%-os CI-t a Kaplan-Meier becslés és a Greenwood képlet segítségével számítottuk ki.
Egy általánosított Brookmeyer és Crowley módszert használunk a log-log-transzformált 95%-os CI létrehozására.
|
1. ciklus (1. nap) a halálig, vagy a tanulmányok befejezésének dátuma (2014. november 14.), legfeljebb 3 évig
|
|
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: A CR vagy PR dátuma a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 év
|
Az objektív válaszarányt azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknek a legjobb általános aránya (BOR) volt CR vagy PR.
A tumorértékelést a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 6. és 12. héten, majd ezt követően hathetente végezték el.
Ebben a vizsgálatban a CR és PR BOR értékét a válasz utólagos értékelésével kellett megerősíteni legalább négy héttel (28 nappal) később.
A CR-t és a PR-t a vizsgáló és az IRC határozta meg a RECIST v1.1 használatával az MRI/CT-vizsgálattal értékelt célléziók esetében.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kellett csökkennie.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
A 95%-os CI-t a binomiális eloszlás pontos módszerével számítottuk ki.
|
A CR vagy PR dátuma a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 év
|
|
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: A CR, PR vagy SD dátuma a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 év
|
A betegségkontroll arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akiknél a BOR CR + PR + SD volt.
Az SD BOR-nak legalább öt héttel (35 nappal) a vizsgálati kezelés első dózisa után meg kell jelennie.
A tumorértékelést a kezelés megkezdése utáni 6. és 12. héten, majd ezt követően hathetente végezték el.
A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg.
Bármely patológiás nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kellett csökkennie.
A PR-t a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenéseként határozták meg, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem a PR minősítéshez nem elegendő zsugorodás, sem elegendő növekedés a PD minősítéséhez, referenciaként a kezelés megkezdése óta a leghosszabb átmérő legkisebb összegét vettük alapul.
A 95%-os CI-t a binomiális eloszlás pontos módszerével számítottuk ki.
|
A CR, PR vagy SD dátuma a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 év
|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Időkeret: A vizsgálati kezelés első adagja a CR, PR vagy dSD időpontjáig a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 évig
|
A CBR-t azon résztvevők százalékos arányaként határozták meg, akiknek BOR-értéke CR + PR + dSD (az SD időtartama legalább 11 hét [77 nap] a vizsgálati kezelés első adagja után).
A tumorértékelést a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 6. és 12. héten, majd ezt követően hathetente végezték el.
Azon résztvevők esetében, akiknél a BOR SD volt, az SD időtartamát a vizsgálati kezelés első dózisának időpontjától az első dokumentált PD vagy halálozásig eltelt időként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb (azaz a PFS ugyanaz a meghatározása).
Ha a dSD-t 11 hétnél rövidebb időpontban cenzúrázták, úgy tekintették, hogy a résztvevő nem rendelkezik klinikai előnyökkel.
A 95%-os CI-t a binomiális eloszlás pontos módszerével számítottuk ki.
|
A vizsgálati kezelés első adagja a CR, PR vagy dSD időpontjáig a PD vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), legfeljebb 3 évig
|
|
Tartós stabil betegségek (SD) aránya (dSDR)
Időkeret: A dSD dátuma a PD vagy a halál dátumáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 24.), legfeljebb 3 év
|
A tartósan stabil betegség arányát azon résztvevők százalékos arányaként határoztuk meg, akik tartósan stabil betegségben nyilvánultak meg (a stabil betegség időtartama legfeljebb tizenegy hétig), és a becslést a RECIST v1.1 szerint elvégzett tumorválasz-értékelések alapján határoztuk meg.
A tumorértékelést a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 6. és 12. héten, majd ezt követően hathetente végezték el.
A kétoldali 95%-os CI-t a binomiális eloszlás pontos módszerével számítottuk ki.
|
A dSD dátuma a PD vagy a halál dátumáig, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 24.), legfeljebb 3 év
|
|
A legjobb általános válasz (BOR)
Időkeret: A CR, PR, SD a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), vagy legfeljebb 3 év
|
A legjobb általános válaszkategóriákat (CR, PR, SD [beleértve a nem CR-t/nem PD-t is], PD, nem értékelhető [NE] és ismeretlen [UNK]) a vizsgálat során adott időpontban adott tumorválaszok alapján határozták meg. az IRC, valamint a nyomozó.
A tumorértékelést a vizsgálati kezelés megkezdése utáni 6. és 12. héten, majd ezt követően hathetente végezték el.
Az SD BOR-nak legalább 35 nappal (legalább 5 héttel) a vizsgálati gyógyszer első adagja után kell bekövetkeznie.
Ha egy résztvevő BOR-értéke nem CR/nem PD, akkor a résztvevő BOR-ja az SD kategóriával lett csoportosítva.
|
A CR, PR, SD a PD vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozás dátuma, attól függően, hogy melyik az előbb, vagy a vizsgálat határideje (2014. november 14.), vagy legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Hiroshi Obaishi, Eisai Co., Ltd.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2011. november 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. február 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 21.
Első közzététel (Becslés)
2011. október 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. március 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2016. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- E7389-J081-217
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .