Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti eribulin mesylátu u dříve léčených subjektů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání (studie E7389-J081-217)
9. března 2016 aktualizováno: Eisai Co., Ltd.
Otevřená, multicentrická studie fáze 2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti eribulin mesylátu u dříve léčených subjektů s pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkkých tkání
Účelem studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost eribulin mesylátu u subjektů se sarkomem měkkých tkání, kteří podstoupili alespoň jednu standardní chemoterapii (monoterapie antracyklinem nebo ifosfamidem nebo kombinovaná terapie).
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
52
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Fukuoka, Japonsko
-
Okayama, Japonsko
-
Osaka, Japonsko
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonsko
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko
-
-
Hokkaido
-
Hidaka, Hokkaido, Japonsko
-
Sapporo, Hokkaido, Japonsko
-
-
Mie
-
Tsu, Mie, Japonsko
-
-
Osaka
-
Suita, Osaka, Japonsko
-
-
Tokyo
-
Bunkyo, Tokyo, Japonsko
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko
-
Shinjuku, Tokyo, Japonsko
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený sarkom měkkých tkání vysokého nebo středního stupně
- Zdokumentovaný důkaz pokročilého nebo metastatického sarkomu měkkých tkání, který nelze podstoupit operaci nebo radioterapii
- Do 6 měsíců od radiografického průkazu progrese onemocnění podle kritérií RECIST v posledním režimu chemoterapie pro pokročilý nebo metastatický sarkom měkkých tkání
- Přítomnost měřitelného onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
- Subjekty, které podstoupily alespoň jednu standardní chemoterapii pokročilého sarkomu měkkých tkání (monoterapie antracykliny nebo ifosfamidem nebo kombinovaná terapie)
- Subjekty ve věku ≥ 20 let v době informovaného souhlasu
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů
- Dobrovolný souhlas s poskytnutím písemného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení
- Anamnéza malignit nebo recidivy do 5 let po remisi
- Významné kardiovaskulární postižení
- Jakékoli závažné doprovodné onemocnění nebo infekce vyžadující léčbu.
- Hypersenzitivita buď na chemické deriváty halichondrinu B nebo halichondrinu B nebo na obojí.
- Subjekty, které se již dříve zúčastnily studie s eribulinem (ať již byly eribulinem léčeny, či nikoli).
- Jakýkoli zdravotní nebo jiný stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího bude bránit účasti v klinickém hodnocení.
- Subjekty, které podstoupily jakoukoli protinádorovou terapii, včetně chirurgického zákroku, radioterapie, imunoterapie, cytotoxické, hormonální, biologické (včetně humanizovaných protilátek) a cílené látky během 21 dnů nebo jakékoli zkoumané činidlo během 30 dnů před první dávkou studovaného léku .
- Subjekty, které se nezotavily z toxicit v důsledku předchozí protirakovinné terapie do ≤ 1. stupně, podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), s výjimkou periferní neuropatie 2. stupně a alopecie.
- Subjekty se známými cerebrálními metastázami s klinickými příznaky nebo vyžadujícími léčbu.
- Preexistující periferní neuropatie > CTCAE stupeň 2.
- Ženy nesmějí být těhotné s negativním těhotenským testem při Screeningu nebo kojit.
- Subjekty účastnící se jiných klinických studií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: eribulin mesylát 1,4 mg/m2
|
Podání eribulin mesylátu v dávce 1,4 mg/m22 jako IV bolusová infuze po dobu 2-5 minut ve dnech 1 a 8 každého cyklu, kdy trvání každého cyklu je 21 dní.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sazba bez progrese za 12 týdnů (PFR12 týdnů)
Časové okno: 12. týden
|
PFR ve 12. týdnu bylo procento účastníků s přežitím bez progrese (úspěch) měřené jako binární proměnná na základě nádorové odpovědi hodnocené ve 12. týdnu po zahájení studijní léčby.
Účastníci byli považováni za úspěšní, pokud jedno radiologické vyšetření provedené alespoň 12. týden po zahájení terapie ukázalo stabilní onemocnění (SD) nebo úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak je definováno podle kritérií hodnocení odpovědi v solidním nádoru verze 1.1 (RECIST v1.1); všechny ostatní případy byly považovány za selhání (včetně progrese onemocnění nebo úmrtí před hodnocením v týdnu 12 nebo s neznámým stavem onemocnění v týdnu 12).
Pokud byla nová protirakovinná léčba zahájena před hodnocením 12. týdne, byli účastníci považováni za neúspěšné.
Dvoustranný 90% interval spolehlivosti (CI) byl vypočten pomocí přesné metody binomického rozdělení.
|
12. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1) do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014) až 3 roky
|
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do prvního zdokumentovaného data události (progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve).
PFS bylo hodnoceno každých šest týdnů (dokud nebyla potvrzena progrese onemocnění, nebo dříve, pokud je to klinicky indikováno) a bylo založeno na hodnocení Investigator and Independent Review Committee (IRC) podle RECIST v1.1.
Progrese onemocnění byla měřena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) na cílených nádorech a definována jako alespoň 20% relativní zvýšení a 5 mm absolutní zvýšení součtu průměrů cílových lézí (bere se jako referenční nejmenší součet ve studii), zaznamenané od zahájení léčby nebo od objevení 1 nebo více nových lézí.
95% CI byl vypočten pomocí Kaplan-Meierova odhadu a Greenwoodova vzorce.
Ke konstrukci log-log-transformovaného 95% CI byla použita zobecněná metoda Brookmeyer a Crowley.
|
Cyklus 1 (den 1) do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014) až 3 roky
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Cyklus 1 (den 1) do smrti nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
Celkové přežití bylo definováno jako doba od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Účastníci byli sledováni z hlediska přežití každých dvanáct týdnů po PD.
Pokud nebylo potvrzeno úmrtí, byli účastníci cenzurováni buď k datu, kdy byl účastník naposledy znám naživu, nebo k datu ukončení studie, podle toho, co nastalo dříve.
Mezi účastníky, kteří byli cenzurováni před přerušením databáze, byli i ti, kteří byli ztraceni ve sledování a kteří svůj souhlas stáhli.
95% CI byl vypočten pomocí Kaplan-Meierova odhadu a Greenwoodova vzorce.
Ke konstrukci log-log-log-transformovaného 95% CI se používá zobecněná Brookmeyerova a Crowleyova metoda.
|
Cyklus 1 (den 1) do smrti nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Datum CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studia (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
Míra objektivní odpovědi byla definována jako procento účastníků, kteří měli nejlepší celkovou míru (BOR) CR nebo PR.
Hodnocení nádoru bylo prováděno v týdnu 6 a týdnu 12 po zahájení studijní léčby a poté každých šest týdnů.
BOR CR a PR v této studii vyžadovaly potvrzení následným hodnocením odpovědi nejméně o čtyři týdny (28 dní) později.
CR a PR byly stanoveny vyšetřovatelem a IRC pomocí RECIST v1.1 pro cílové léze hodnocené pomocí MRI/CT skenů.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na méně než 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
95% CI byl vypočten pomocí přesné metody binomického rozdělení.
|
Datum CR nebo PR do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studia (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Datum CR, PR nebo SD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
Míra kontroly onemocnění byla definována jako procento účastníků, kteří měli BOR CR + PR + SD.
BOR SD se musí projevit alespoň pět týdnů (35 dní) po první dávce studijní léčby.
Hodnocení nádoru bylo provedeno v týdnu 6 a týdnu 12 po zahájení léčby a poté každých šest týdnů.
CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí.
Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musely mít zmenšení krátké osy na méně než 10 mm.
PR byla definována jako alespoň 30% pokles v součtu průměrů cílových lézí, přičemž se jako reference bral základní součtový průměr.
SD nebyla definována ani jako dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani jako dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se bere nejmenší součet nejdelšího průměru od začátku léčby.
95% CI byl vypočten pomocí přesné metody binomického rozdělení.
|
Datum CR, PR nebo SD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
|
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: První dávka studijní léčby do data CR, PR nebo dSD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
CBR byla definována jako procento účastníků, kteří měli BOR CR + PR + dSD (trvání SD větší nebo rovné 11 týdnům [77 dnům] po první dávce studijní léčby).
Hodnocení nádoru bylo prováděno v týdnu 6 a týdnu 12 po zahájení studijní léčby a poté každých šest týdnů.
U účastníků, jejichž BOR byl SD, bylo trvání SD definováno jako doba od data první dávky studijní léčby do první zdokumentované PD nebo úmrtí, podle toho, co nastalo dříve (tj. stejná definice PFS).
Pokud byla dSD cenzurována v čase kratším než 11 týdnů, byl účastník považován za účastníka bez klinického přínosu.
95% CI byl vypočten pomocí přesné metody binomického rozdělení.
|
První dávka studijní léčby do data CR, PR nebo dSD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), až 3 roky
|
|
Míra trvalého stabilního onemocnění (SD) (dSDR)
Časové okno: Datum dSD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (24. listopadu 2014), až 3 roky
|
Míra trvalého stabilního onemocnění byla definována jako procento účastníků, u kterých se projevilo trvalé stabilní onemocnění (trvání stabilního onemocnění po dobu delší nebo rovnou jedenácti týdnům) a bylo odhadnuto na základě hodnocení odpovědi nádoru provedeného podle RECIST v1.1.
Hodnocení nádoru bylo prováděno v týdnu 6 a týdnu 12 po zahájení studijní léčby a poté každých šest týdnů.
2-stranný 95% CI byl vypočten pomocí přesné metody binomického rozdělení.
|
Datum dSD do data PD nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (24. listopadu 2014), až 3 roky
|
|
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: Datum CR, PR, SD na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), nebo až 3 roky
|
Nejlepší celkové kategorie odpovědí (CR, PR, SD [včetně non-CR/non-PD], PD, nehodnotitelné [NE] a neznámé [UNK]) byly odvozeny na základě časových reakcí nádoru během studie, jak bylo hodnoceno IRC stejně jako vyšetřovatel.
Hodnocení nádoru bylo prováděno v týdnu 6 a týdnu 12 po zahájení studijní léčby a poté každých šest týdnů.
BOR SD musí nastat alespoň 35 dní (nejméně 5 týdnů) po první dávce studovaného léku.
Pokud měl účastník BOR non-CR/non-PD, byl BOR účastníka seskupen do kategorie SD.
|
Datum CR, PR, SD na PD nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, nebo datum ukončení studie (14. listopadu 2014), nebo až 3 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Hiroshi Obaishi, Eisai Co., Ltd.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2014
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. října 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. října 2011
První zveřejněno (Odhad)
24. října 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
28. března 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
9. března 2016
Naposledy ověřeno
1. března 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E7389-J081-217
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkom měkkých tkání
-
Kirsehir Ahi Evran UniversitesiDokončenoAdhezivní kapsulitida | ınstrument assısted Soft tıssue molılızatıonKrocan