Une étude ouverte, multicentrique, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'éribuline chez des sujets précédemment traités atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique (étude E7389-J081-217)
9 mars 2016 mis à jour par: Eisai Co., Ltd.
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'éribuline chez des sujets précédemment traités atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique
Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du mésylate d'éribuline chez des sujets atteints de sarcome des tissus mous ayant reçu au moins une chimiothérapie standard (une anthracycline ou un ifosfamide en monothérapie ou une thérapie combinée).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
52
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Fukuoka, Japon
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Okayama, Japon
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Osaka, Japon
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon
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Hokkaido
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Hidaka, Hokkaido, Japon
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Sapporo, Hokkaido, Japon
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Mie
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Tsu, Mie, Japon
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Osaka
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Suita, Osaka, Japon
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Tokyo
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Bunkyo, Tokyo, Japon
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Chuo-ku, Tokyo, Japon
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Shinjuku, Tokyo, Japon
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration
- Sarcome des tissus mous confirmé histologiquement ou cytologiquement de grade élevé ou intermédiaire
- Preuve documentée de sarcome des tissus mous avancé ou métastatique, ne se prêtant pas à la chirurgie ou à la radiothérapie
- Dans les 6 mois suivant la preuve radiographique de la progression de la maladie selon les critères RECIST dans le dernier schéma de chimiothérapie pour le sarcome des tissus mous avancé ou métastatique
- Présence d'une maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1
- Sujets ayant reçu au moins une chimiothérapie standard pour un sarcome des tissus mous avancé (une anthracycline ou une monothérapie d'ifosfamide, ou une thérapie combinée)
- Sujets âgés de ≥ 20 ans au moment du consentement éclairé
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Fonction organique adéquate
- Accord volontaire de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion
- Une histoire de malignités ou de récidive dans les 5 ans après la rémission
- Insuffisance cardiovasculaire importante
- Toute maladie ou infection concomitante grave nécessitant un traitement.
- Hypersensibilité à l'halichondrine B ou aux dérivés chimiques de l'halichondrine B ou aux deux.
- Sujets ayant déjà participé à une étude avec l'éribuline (qu'ils aient été traités par l'éribuline ou non).
- Toute condition médicale ou autre qui, de l'avis du chercheur principal, empêchera la participation à un essai clinique.
- Sujets ayant reçu une thérapie anticancéreuse, y compris la chirurgie, la radiothérapie, l'immunothérapie, les agents cytotoxiques, hormonaux, biologiques (y compris les anticorps humanisés) et ciblés dans les 21 jours, ou tout agent expérimental dans les 30 jours, avant la première dose du médicament à l'étude .
- - Sujets qui ne se sont pas remis de toxicités à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'au grade ≤ 1, selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exception de la neuropathie périphérique de grade 2 et de l'alopécie.
- Sujets présentant des métastases cérébrales connues avec des symptômes cliniques ou nécessitant un traitement.
- Neuropathie périphérique préexistante > CTCAE Grade 2.
- Les sujets féminins ne doivent pas être enceintes avec un résultat négatif au test de grossesse lors du dépistage, ou allaiter.
- Sujets participant à d'autres essais cliniques
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: mésylate d'éribuline 1,4 mg/m^2
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Administration de mésylate d'éribuline à une dose de 1,4 mg/m^2 en perfusion intraveineuse en bolus pendant 2 à 5 minutes les jours 1 et 8 de chaque cycle, la durée de chaque cycle étant de 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux sans progression à 12 semaines (PFR12wks)
Délai: Semaine 12
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Le PFR à 12 semaines était le pourcentage de participants avec une survie sans progression (succès) mesuré comme une variable binaire basée sur la réponse tumorale évaluée à la semaine 12 après le début du traitement à l'étude.
Les participants étaient considérés comme un succès si une évaluation radiologique effectuée au moins la semaine 12 après le début du traitement indiquait une maladie stable (SD), ou une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR), telle que définie selon les critères d'évaluation de la réponse dans la version 1.1 des tumeurs solides. (RECIST v1.1); tous les autres cas ont été considérés comme des échecs (y compris la progression de la maladie ou le décès avant l'évaluation de la semaine 12, ou le statut de la maladie était inconnu à la semaine 12).
Si de nouveaux traitements anticancéreux étaient commencés avant l'évaluation de la semaine 12, les participants étaient considérés comme des échecs.
Un intervalle de confiance (IC) bilatéral à 90 % a été calculé en utilisant la méthode exacte de la distribution binomiale.
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Cycle 1 (Jour 1) jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou le décès, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014) jusqu'à 3 ans
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La survie sans progression a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la première date documentée de l'événement (progression de la maladie ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité).
La SSP a été évaluée toutes les six semaines (jusqu'à ce que la progression de la maladie soit confirmée, ou plus tôt, si cliniquement indiquée) et était basée sur les évaluations de l'investigateur et du comité d'examen indépendant (IRC) selon RECIST v1.1.
La progression de la maladie a été mesurée à l'aide d'une tomodensitométrie (TDM) ou d'une imagerie par résonance magnétique (IRM) sur des tumeurs ciblées et définie comme une augmentation relative d'au moins 20 % et une augmentation absolue de 5 mm de la somme des diamètres des lésions cibles (en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude), enregistrées depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
Un IC à 95 % a été calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier et de la formule de Greenwood.
Une méthode généralisée de Brookmeyer et Crowley a été utilisée pour construire un IC à 95 % transformé en log-log.
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Cycle 1 (Jour 1) jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou le décès, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014) jusqu'à 3 ans
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Survie globale (OS)
Délai: Cycle 1 (jour 1) jusqu'au décès, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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La survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Les participants ont été suivis pour la survie toutes les douze semaines après la PD.
En l'absence de confirmation du décès, les participants ont été censurés soit à la date à laquelle le participant a été connu pour la dernière fois en vie, soit à la date limite de l'étude, selon la première éventualité.
Les participants censurés avant la coupure de la base de données comprenaient ceux qui ont été perdus de vue et qui ont retiré leur consentement.
Un IC à 95 % a été calculé à l'aide de l'estimation de Kaplan-Meier et de la formule de Greenwood.
Une méthode généralisée de Brookmeyer et Crowley est utilisée pour construire un IC à 95 % transformé en log-log.
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Cycle 1 (jour 1) jusqu'au décès, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De la date de la RC ou de la RP à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou à la date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Le taux de réponse objective a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un meilleur taux global (BOR) de RC ou de RP.
L'évaluation de la tumeur a été réalisée à la semaine 6 et à la semaine 12 après le début du traitement à l'étude, puis toutes les six semaines par la suite.
Le BOR de CR et PR dans cette étude a nécessité une confirmation par une évaluation ultérieure de la réponse au moins quatre semaines (28 jours) plus tard.
La CR et la RP ont été déterminées par l'investigateur et l'IRC à l'aide de RECIST v1.1 pour les lésions cibles évaluées par IRM/TDM.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) devaient avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Un IC à 95 % a été calculé en utilisant la méthode exacte de distribution binomiale.
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De la date de la RC ou de la RP à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou à la date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Date de CR, PR ou SD à la date de PD ou de décès, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Le taux de contrôle de la maladie a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR + PR + SD.
BOR de SD doit s'être manifesté au moins cinq semaines (35 jours) après la première dose du traitement à l'étude.
L'évaluation de la tumeur a été réalisée à la semaine 6 et à la semaine 12 après le début du traitement, puis toutes les six semaines par la suite.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles.
Tous les ganglions lymphatiques pathologiques (cibles ou non cibles) devaient avoir une réduction du petit axe à moins de 10 mm.
La RP a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
SD a été défini comme ni un retrait suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme du diamètre le plus long depuis le début du traitement.
Un IC à 95 % a été calculé en utilisant la méthode exacte de distribution binomiale.
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Date de CR, PR ou SD à la date de PD ou de décès, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de la RC, de la RP ou du dSD jusqu'à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou la date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Le CBR a été défini comme le pourcentage de participants qui avaient un BOR de CR + PR + dSD (durée de SD supérieure ou égale à 11 semaines [77 jours] après la première dose du traitement à l'étude).
L'évaluation de la tumeur a été réalisée à la semaine 6 et à la semaine 12 après le début du traitement à l'étude, puis toutes les six semaines par la suite.
Pour les participants dont le BOR était SD, la durée de SD a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose de traitement à l'étude et le premier PD ou décès documenté, selon la première éventualité (c'est-à-dire la même définition de SSP).
Si le dSD était censuré à moins de 11 semaines, le participant était considéré comme n'ayant pas de bénéfice clinique.
Un IC à 95 % a été calculé en utilisant la méthode exacte de distribution binomiale.
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Première dose du traitement à l'étude jusqu'à la date de la RC, de la RP ou du dSD jusqu'à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou la date limite de l'étude (14 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Taux de maladie stable durable (SD) (dSDR)
Délai: Date du dSD à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (24 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Le taux de maladie stable durable a été défini comme le pourcentage de participants qui ont manifesté une maladie stable durable (la durée de la maladie stable supérieure ou égale à onze semaines) et a été estimé sur la base des évaluations de la réponse tumorale effectuées selon RECIST v1.1.
L'évaluation de la tumeur a été réalisée à la semaine 6 et à la semaine 12 après le début du traitement à l'étude, puis toutes les six semaines par la suite.
Un IC à 95 % bilatéral a été calculé en utilisant la méthode exacte de la distribution binomiale.
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Date du dSD à la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (24 novembre 2014), jusqu'à 3 ans
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Meilleure réponse globale (BOR)
Délai: Date de CR, PR, SD à PD ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), ou jusqu'à 3 ans
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Les meilleures catégories de réponse globale (RC, PR, SD [y compris non-RC/non-PD], PD, non évaluable [NE] et inconnue [UNK]) ont été dérivées sur la base des réponses tumorales ponctuelles au cours de l'étude, telles qu'évaluées par l'IRC ainsi que l'enquêteur.
L'évaluation de la tumeur a été réalisée à la semaine 6 et à la semaine 12 après le début du traitement à l'étude, puis toutes les six semaines par la suite.
Le BOR de SD doit avoir eu lieu au moins 35 jours (au moins 5 semaines) après la première dose du médicament à l'étude.
Si un participant avait un BOR de non-CR/non-PD, le BOR du participant était regroupé avec la catégorie SD.
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Date de CR, PR, SD à PD ou décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, ou date limite de l'étude (14 novembre 2014), ou jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Hiroshi Obaishi, Eisai Co., Ltd.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 novembre 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 octobre 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2011
Première publication (Estimation)
24 octobre 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
28 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E7389-J081-217
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