Effekt av mu-opioidreceptorgenetik på 3 doser spinalmorfin för postoperativ analgesi efter kejsarsnitt

HYPOTES: Svaret på en given dos morfin som ges via ryggbedövning för kejsarsnitt kommer att påverkas av genetiken hos kvinnans mu-opioidreceptor

De flesta kvinnor som genomgår elektivt kejsarsnitt (CS) får spinalbedövning, och de flesta får en dos konserveringsmedelsfritt morfin tillsammans med spinalbedövningen. Spinalt administrerat morfin ger 16-24 timmars smärtlindring av hög kvalitet. Den administrerade dosen är vanligtvis 75-200 mikrogram, men det finns förvånansvärt få dos-respons-studier.

Mu-opioidreceptorn (OPRM1-genen) är verkningsstället för endogena opioidpeptider och opioidanalgetika som morfin. Det finns en vanlig genetisk variant av denna receptor vid den 40:e aminosyran i proteinet, där asparagin och asparat finns hos olika människor. Den mindre vanliga varianten (aspartat), som finns hos 25-30% av den totala amerikanska befolkningen (högre i asiatiska populationer, lägre i svarta) vid kodon 40 som har visats i många studier påverka opioidanalgesi.

Detta kommer att vara en randomiserad, blind studie av 3 doser ryggradsmorfin (50, 100, 150 mikrogram) som ges till kvinnor som genomgår elektivt kejsarsnitt vid terminsgraviditet. 300 kvinnor kommer att studeras (100 per dos). Blod kommer att erhållas för genotypning av OPRM1 och andra gener som kan påverka smärta och smärtstillande svar. Det primära resultatet kommer att vara mängden intravenösa morfinpatienter som själv administrerar under 24 timmar efter operationen.

Det primära resultatet (användning av intravenöst morfin) kommer att analyseras per dos och inom varje dosgrupp per genotyp av OPRM1. Sekundära resultat kommer att inkludera smärtpoäng var 6:e ​​timme, tillfredsställelse med analgesi, biverkningar (klåda, illamående/kräkningar) efter dos och genotyp.

Det förväntas att det kommer att finnas en interimsdataanalys på 150 utvärderbara försökspersoner för bedömning av dosresponsen på morfin i den totala populationen; sedan en slutlig analys vid 300 försökspersoner för den genetiska effektbedömningen.