Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Albiglutid Glucose Clamp-studie i försökspersoner med typ 2-diabetes

20 november 2016 uppdaterad av: GlaxoSmithKline

En slumpmässig, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie med stegad glukosklämma för att bedöma effekterna av albiglutid på motreglerande hormonsvar och återhämtning från hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus.

Detta är en stegvis glukosklämmastudie utformad för att undersöka effekten av behandling med albiglutid på motreglerande hormonsvar och återhämtning från hypoglykemi hos patienter med typ 2-diabetes mellitus. En engångsdos av albiglutid eller placebo kommer att ges före en stegvis hyper- och hypoglykemisk klämma. Målet med denna studie är att visa att albiglutid ökar insulinutsöndringen och minskar glukagonnivåerna på ett glukosberoende sätt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, enkelställs, randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps-, placebokontrollerad, stegvis glukosklämmastudie utformad för att undersöka effekten av behandling med albiglutid på motreglerande hormonsvar och återhämtning från hypoglykemi hos patienter med Typ 2 diabetes mellitus. En engångsdos av albiglutid eller placebo kommer att ges 3 dagar innan en stegvis hyper- och hypoglykemisk klämma används. Målet med denna studie är att visa att albiglutid ökar insulinutsöndringen och minskar glukagonnivåerna på ett glukosberoende sätt. I synnerhet genomförs denna studie för att säkerställa att albiglutid inte försämrar motreglerande svar under hypoglykemi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

44

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Chula Vista, California, Förenta staterna, 91911
        • GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (VUXEN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Historisk diagnos av typ 2-diabetes mellitus i minst 6 månader och mindre än 10 år före screening
  • HbA1c <10 % vid screening för försökspersoner som inte behöver tvättas av befintlig OAD eller <9 % vid screening för försökspersoner som behöver tvättas från befintlig OAD
  • Kroppsmassaindex inom intervallet 28 kg/m2 till 40 kg/m2

Exklusions kriterier:

  • Historik av pankreatit eller pågående pågående symtomatisk gallsjukdom eller pankreatit
  • Historik av betydande gastrointestinala operationer,
  • Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom
  • Historik om ett anfallssyndrom
  • Dokumenterad hypertoni eller hypotoni
  • Användning av orala antidiabetika, förutom metformin, inom 14 dagar före administrering av prövningsprodukt.
  • Aktuell leversjukdom eller onormala leverfunktionstester
  • Positivt testresultat för hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirusinfektion 1 eller 2
  • Historik med regelbunden alkoholkonsumtion (över 7 drinkar/vecka för kvinnor eller 14 drinkar/vecka för män)
  • Kvinnlig försöksperson är gravid (bekräftat genom laboratorietester), ammande eller mindre än 6 veckor efter förlossningen
  • Känd allergi mot alla GLP-1-analoger eller hjälpämnen av albiglutid, bagerjäst eller insulin
  • historia av typ 1-diabetes,
  • Tidigare exponering för GLP-1-medel, inklusive albiglutid
  • Blodgivning över 500 ml inom 8 veckor före screening

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: albiglutid
engångsdos av albiglutid
Biologisk: albiglutid
subkutan injektion
Placebo-jämförare: placebo
engångsdos placebo
Biologisk: placebo
subkutan injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Glukagonkoncentration (nanomol per liter [Nmol/L]) under de hypoglykemiska perioderna av glukosklämman
Tidsram: Dag 4
Plasma-glukagonnivåer mättes för uppskattning av glukagonutsöndring under de hypoglykemiska perioderna. Glukagonsvaret mättes vid varje klämd glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade åtgärder utfördes på icke-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre gränsen för kvantifiering (0,03780 nmol/L) sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Insulinutsöndringshastighet (mätt med matematisk analys av C-peptidkoncentrationer) under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Insulinsekretionshastigheten (ISR) uppskattades genom dekonvolutionen av perifera C-peptidkoncentrationer med användning av en 2-kammarmodell som använder populationens C-peptidkinetiska parametrar. ISR mättes vid 1 tim, 1 tim 15 min, 1 tim 45 min, 2 tim, 2 tim 45 min, 3 tim, 3 tim 30 min, 3 tim 45 min, 4 tim 15 min och 4 tim 30 min. Variansanalys med upprepade åtgärder utfördes på insulinutsöndringshastigheten med användning av en modell med behandling, tid och behandling för tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt.
Dag 4
Epinefrinvärden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Epinefrinnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
Noradrenalin-värden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Noradrenalinnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
Tillväxthormonvärden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Tillväxthormonnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
Insulinvärden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Insulinnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
Kortisolvärden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
Kortisolnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
C-peptidvärden under glukosklämperioden
Tidsram: Dag 4
C-peptidnivåer mättes vid alla stadier av glykemi under glukosklämperioden. Adrenalinnivåer mättes vid varje fast glukoskoncentration: 9 millimol per liter (mmol/L) (0 timme [h], 1 timme, 1 timme 15 minuter [min]), 5 mmol/L (1 timme 45 min, 2 timmar) 4 mmol/L (2 h 45 min, 3 h), 3,3 mmol/L (3 h 30 min, 3 h 45 min) och 2,8 mmol/L (4 h 15 min, 4 h 30 min), och klämma fast släpptes (4 tim 45 min, 5 tim, 5 tim 15 min, 5 tim 30 min). Variansanalys med upprepade mätningar utfördes på log-transformerade farmakodynamiska parametrar med användning av en modell med behandling, tid och behandling-för-tid som fasta effekter och deltagare som en slumpmässig effekt. Värden under den nedre kvantifieringsgränsen sattes till kvantifieringsgränsen för sammanfattning.
Dag 4
Återhämtningstid för plasmaglukosnivåer till >=3,9 mmol/L (>=70 mg/dL) Från den hypoglykemiska klämnivån på 2,8 Nmol/L (50,4 mg/dL)
Tidsram: Dag 4
Effekten av albiglutid och placebo på återhämtningstiden för plasmaglukosnivåer till >=3,9 mmol/L (7>=0 mg/dL) från den hypoglykemiska klämnivån på 2,8 nmol/L (50,4 mg/dL) beräknades som tid i minuter mellan avstängning av insulininfusionen och uppnående av nivån >=3,9 mmol/L (>=70 mg/dL). Censurerade värden censurerades efter 70 minuter. Median- och 95 % konfidensintervalldata erhålls från Kaplan-Meier-uppskattningar.
Dag 4
Genomsnittlig albiglutidkoncentration på dagen för klämproceduren
Tidsram: Dag 4
Plasmaprover togs från deltagarna vid två tidpunkter på dag 4 (0 timmar och 4 timmar och 45 minuter efter dosering) i vecka 1 av studien för analys av läkemedelsnivåer i albiglutidstudien. Medelkoncentrationen för varje deltagare beräknades som medelvärdet av koncentrationerna vid 0 timmar och 4 timmar 45 minuter. Klämproceduren är ett glukoskontrollerat insulininfusionssystem. Variabla infusioner av glukos administreras för att uppnå olika målnivåer för glukos. Det är ett sätt att kvantifiera insulinutsöndring och -resistens.
Dag 4
Antal deltagare med någon behandlingsuppkommande allvarlig biverkning (SAE) och behandlingsuppkommen icke-allvarlig biverkning (AE) under klämperioden
Tidsram: Från det att deltagaren samtyckte till att delta i studien till slutet av studien, eller det sista uppföljningsbesöket för deltagare som avbröt aktivt deltagande i studien (upp till 8 studieveckor)
Behandlingsframkallande biverkningar definieras som sådana som debuterar vid eller efter administrering av studieläkemedel. En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller deltagare i klinisk undersökning, som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom (ny eller förvärrad) som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel. En SAE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, leder till funktionshinder/oförmåga eller är en medfödd anomali/födelsedefekt.
Från det att deltagaren samtyckte till att delta i studien till slutet av studien, eller det sista uppföljningsbesöket för deltagare som avbröt aktivt deltagande i studien (upp till 8 studieveckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2011

Första postat (Uppskatta)

21 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 november 2016

Senast verifierad

1 november 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 108372

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Data på patientnivå för denna studie kommer att göras tillgängliga via www.clinicalstudydatarequest.com enligt tidslinjerna och processen som beskrivs på denna webbplats.

Studiedata/dokument

  1. Studieprotokoll
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  2. Statistisk analysplan
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  3. Datauppsättning för individuella deltagare
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  4. Informerat samtycke
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  5. Klinisk studierapport
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  6. Annoterad fallrapportformulär
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register
  7. Datauppsättningsspecifikation
    Informationsidentifierare: 108372
    Informationskommentarer: För ytterligare information om denna studie, se GSK Clinical Study Register

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera