Effekten av centralt insulin på insulinkänslighet och energimetabolism (Centrin)
Insulin har en direkt effekt på hjärnans energiomsättning under basala förhållanden och har en effekt på leverns glukosproduktion, lipidmetabolism och utsöndring av olika hormoner. Effekten av intranasalt insulin på perifer metabolism hos människor förmedlas förmodligen av vagusnerven.
Syftet med denna studie är att avgöra om centralt insulin påverkar den mänskliga perifera insulinkänsligheten i lever och muskler och om vagusnervstimulering kan efterlikna denna effekt.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Insulin har en direkt effekt på hjärnans energiomsättning under basala förhållanden och har en effekt på leverns glukosproduktion, lipidmetabolism i musmodellen.
Syftet med denna studie är att fastställa om centralt insulin påverkar den mänskliga perifera insulinkänsligheten i lever och muskler och energimetabolism. Intranasalt insulin kan användas hos människor för att leverera insulin till hjärnan och studier har visat att intranasalt insulin kan minska födointaget, sänka kroppsvikten och modulera muskelglukos och fettvävnadslipidmetabolism hos himans. Dessa effekter medieras sannolikt av vagusnerven eftersom sensibilisering av skelettmuskelinsulin efter intranasalt insulin relaterar till parasympatisk tonusaktivitet (Heni et al. Diabetes 2014). Transkutan aurikulär vagusnervstimulering (taVNS) aktiverar icke-invasivt de sensoriska grenarna av vagusnerven och appliceras på människor som adjuvansbehandling vid läkemedelsresistent epilepsi (Frangos et al. 2015). Därmed kan den användas för att undersöka om vagusnerven verkligen förmedlar hjärninsulinsignaler till periferin.
Här syftar vi till att undersöka effekterna av intranasalt insulin på leverns glukos-, lipid- och energimetabolism. Vi syftar vidare till att testa om taVNS kan efterlikna intranasala insulineffekter på perifer metabolism hos människor.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Nordrhein- Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein- Westfalen, Tyskland, 40225
- German Diabetic Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 30 och ≤ 70 år
- balanserad könsfördelning (50:50)
- BMI 20-25 kg/m² (normalviktiga försökspersoner)
- BMI 25-35 kg/m² (överviktiga personer)
Exklusions kriterier:
- akut sjukdom inom de senaste 2 veckorna före undersökningen
- autoimmuna sjukdomar och störningar immunförsvagad (leukocyter <5000/μl)
- njurinsufficiens (kreatinin > 1,5 mg/dl)
- hjärtsjukdom, tillstånd efter hjärtinfarkt
- anemi (Hb <12 g/l, kontroller vid varje undersökning), blodgivning inom 4 veckor före undersökningen
- deltagande i annan studie inom 2 månader före tentamen
- bära metall eller magnetiska föremål på eller i kroppen
- klaustrofobi
- användning av immunmodulerande läkemedel (kortisol, antihistaminer, aspirin)
- sköldkörtelsjukdom
- tar glitazoner och insulinbehandling
- graviditet, amning, menstruation
- cigarettrökning, användning av alkohol eller droger, psykiatriska störningar
- risk för/eller manifest AIDS (HIV) eller hepatit B eller C
- leversjukdom tillskrivs inte förekomsten av en icke-alkoholisk steatos
- nattskiftsarbete eller omständigheter som inte tillåter den normala dag-natt-rytmen
- blödningsrubbningar eller störningar i sårläkning
- överkänslighet mot lokalanestetika
- malign cancer
- hjärtrytmrubbningar
- polyneuropati
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: intranasalt insulin hos patienter
intranasalt insulin appliceras på diabetespatienter under fastande förhållanden
|
4x 40mU intranasalt insulin
Andra namn:
|
|
Experimentell: intransalt insulin hos studiedeltagare
intranasalt insulin appliceras på friska patienter under fastande förhållanden
|
4x 40mU intranasalt insulin
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: placebo hos patienter
placebospray appliceras intranasalt hos patienter med typ 2-diabetes under fasta
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: placebo hos studiedeltagare
placebospray appliceras intranasalt hos friska deltagare under fastande förhållanden
|
Andra namn:
|
|
Experimentell: taNVS
Transkutan auricular vagus nervstimulering tillämpas i 14 minuter i det yttre örat hos friska deltagare
|
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Sham stimulering
Sham-stimulering i örsnibben appliceras i 14 min hos friska deltagare
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Insulinkänslighet
Tidsram: 6 månader
|
Bedömning av insulinkänslighet med guldstandardmetoder
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Energi metabolism
Tidsram: 6 månader
|
Energimetabolismen utvärderas från guldstandardmetoder
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Julia Szendrödi, MD, PhD, German Diabetes Center
- Studierektor: Michael Roden, MD, Prof, Germyn Diabetic Center
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Heni M, Wagner R, Kullmann S, Veit R, Mat Husin H, Linder K, Benkendorff C, Peter A, Stefan N, Haring HU, Preissl H, Fritsche A. Central insulin administration improves whole-body insulin sensitivity via hypothalamus and parasympathetic outputs in men. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4083-8. doi: 10.2337/db14-0477. Epub 2014 Jul 15.
- Gancheva S, Koliaki C, Bierwagen A, Nowotny P, Heni M, Fritsche A, Haring HU, Szendroedi J, Roden M. Effects of intranasal insulin on hepatic fat accumulation and energy metabolism in humans. Diabetes. 2015 Jun;64(6):1966-75. doi: 10.2337/db14-0892. Epub 2015 Jan 9.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Centrin
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .