Het effect van centrale insuline op insulinegevoeligheid en energiemetabolisme (Centrin)
Insuline heeft een direct effect op het energiemetabolisme van de hersenen onder basale omstandigheden en heeft een effect op de glucoseproductie in de lever, het vetmetabolisme en de afscheiding van verschillende hormonen. Het effect van intranasale insuline op het perifere metabolisme bij mensen wordt vermoedelijk gemedieerd door de nervus vagus.
Het doel van deze studie is om te bepalen of centrale insuline de humane perifere insulinegevoeligheid van lever en spieren beïnvloedt en of stimulatie van de nervus vagus dit effect kan nabootsen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Insuline heeft een direct effect op het energiemetabolisme van de hersenen onder basale omstandigheden en heeft een effect op de hepatische glucoseproductie, het lipidenmetabolisme in het muismodel.
Het doel van deze studie is om te bepalen of centrale insuline de humane perifere insulinegevoeligheid van lever- en spier- en energiemetabolisme beïnvloedt. Intranasale insuline kan bij mensen worden gebruikt om insuline aan de hersenen af te geven en studies hebben aangetoond dat intranasale insuline de voedselinname kan verminderen, het lichaamsgewicht kan verlagen en de spierglucose en het vetmetabolisme in het vetweefsel kan moduleren. Deze effecten worden waarschijnlijk gemedieerd door de nervus vagus, aangezien sensibilisatie van skeletspieren na intranasale insuline verband houdt met parasympathische tonusactiviteit (Heni et al. suikerziekte 2014). Transcutane auriculaire nervus vagusstimulatie (taVNS) activeert niet-invasief de sensorische takken van de nervus vagus en wordt bij mensen toegepast als adjuvante behandeling bij geneesmiddelresistente epilepsie (Frangos et al. 2015). Daarmee kan worden onderzocht of de nervus vagus inderdaad herseninsulinesignalen naar de periferie medieert.
Hier willen we de effecten van intranasale insuline op het glucose-, lipiden- en energiemetabolisme in de lever onderzoeken. We willen verder testen of taVNS intranasale insuline-effecten op het perifere metabolisme bij mensen kan nabootsen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Nordrhein- Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein- Westfalen, Duitsland, 40225
- German Diabetic Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 30 en ≤ 70 jaar
- evenwichtige geslachtsverhouding (50:50)
- BMI 20-25 kg/m² (personen met een normaal gewicht)
- BMI 25-35 kg/m² (zwaarlijvige proefpersonen)
Uitsluitingscriteria:
- acute ziekte binnen de laatste 2 weken voor het onderzoek
- auto-immuunziekten en -aandoeningen immuungecompromitteerd (leukocyten <5000/μl)
- nierinsufficiëntie (creatinine > 1,5 mg/dl)
- hartziekte, aandoening na een hartaanval
- bloedarmoede (Hb <12 g/l, controles bij elk onderzoek), bloeddonatie binnen 4 weken voor het onderzoek
- deelname aan een ander onderzoek binnen 2 maanden voor het examen
- draag metalen of magnetische voorwerpen op of in het lichaam
- claustrofobie
- gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen (cortisol, antihistaminica, aspirine)
- schildklier aandoening
- het nemen van glitazonen en insulinetherapie
- zwangerschap, borstvoeding, menstruatie
- roken van sigaretten, gebruik van alcohol of drugs, psychiatrische stoornissen
- risico op / of manifest AIDS (HIV) of hepatitis B of C
- leverziekte wordt niet toegeschreven aan het bestaan van een niet-alcoholische steatose
- nachtdienst of omstandigheden, die het normale dag-nachtritme niet toelaten
- bloedingsstoornissen of stoornissen in wondgenezing
- overgevoeligheid voor lokale anesthetica
- kwaadaardige kanker
- hartritmestoornissen
- polyneuropathie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: intranasale insuline bij patiënten
intranasale insuline wordt toegediend aan diabetespatiënten onder nuchtere omstandigheden
|
4x 40mU intranasale insuline
Andere namen:
|
|
Experimenteel: intratransale insuline bij studiedeelnemers
intranasale insuline wordt toegediend aan gezonde patiënten onder nuchtere omstandigheden
|
4x 40mU intranasale insuline
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: placebo bij patiënten
placebo-spray wordt intranasaal aangebracht bij patiënten met type 2-diabetes onder nuchtere omstandigheden
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: placebo bij studiedeelnemers
placebo-spray wordt intranasaal aangebracht bij gezonde deelnemers onder nuchtere omstandigheden
|
Andere namen:
|
|
Experimenteel: taNVS
Transcutanes auriculaire nervus vagus stimulatie wordt toegepast gedurende 14 minuten in het uitwendige oor bij gezonde deelnemers
|
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Schijnstimulatie
Sham-stimulatie in de oorlel wordt gedurende 14 minuten toegepast bij gezonde deelnemers
|
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Beoordeling van insulinegevoeligheid met gouden standaardmethoden
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Energiemetabolisme
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het energiemetabolisme wordt beoordeeld aan de hand van gouden standaardmethoden
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Julia Szendrödi, MD, PhD, German Diabetes Center
- Studie directeur: Michael Roden, MD, Prof, Germyn Diabetic Center
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Heni M, Wagner R, Kullmann S, Veit R, Mat Husin H, Linder K, Benkendorff C, Peter A, Stefan N, Haring HU, Preissl H, Fritsche A. Central insulin administration improves whole-body insulin sensitivity via hypothalamus and parasympathetic outputs in men. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4083-8. doi: 10.2337/db14-0477. Epub 2014 Jul 15.
- Gancheva S, Koliaki C, Bierwagen A, Nowotny P, Heni M, Fritsche A, Haring HU, Szendroedi J, Roden M. Effects of intranasal insulin on hepatic fat accumulation and energy metabolism in humans. Diabetes. 2015 Jun;64(6):1966-75. doi: 10.2337/db14-0892. Epub 2015 Jan 9.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Centrin
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .