L'effetto dell'insulina centrale sulla sensibilità all'insulina e sul metabolismo energetico (Centrin)
L'insulina ha un effetto diretto sul metabolismo energetico del cervello in condizioni basali e ha un effetto sulla produzione epatica di glucosio, sul metabolismo lipidico e sulla secrezione di vari ormoni. L'effetto dell'insulina intranasale sul metabolismo periferico nell'uomo è presumibilmente mediato dal nervo vago.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'insulina centrale influenza la sensibilità all'insulina periferica umana del fegato e del muscolo e se la stimolazione del nervo vago può imitare questo effetto.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insulina ha un effetto diretto sul metabolismo energetico del cervello in condizioni basali e ha un effetto sulla produzione epatica di glucosio, metabolismo lipidico nel modello murino.
Lo scopo di questo studio è determinare se l'insulina centrale influenza la sensibilità all'insulina periferica umana del fegato e dei muscoli e il metabolismo energetico. L'insulina intranasale può essere utilizzata negli esseri umani per fornire insulina al cervello e gli studi hanno dimostrato che l'insulina intranasale potrebbe ridurre l'assunzione di cibo, ridurre il peso corporeo e modulare il glucosio muscolare e il metabolismo lipidico del tessuto adiposo negli umani. Questi effetti sono probabilmente mediati dal nervo vago poiché la sensibilizzazione all'insulina del muscolo scheletrico dopo l'insulina intranasale è correlata all'attività del tono parasimpatico (Heni et al. Diabete 2014). La stimolazione transcutanea del nervo vago auricolare (taVNS) attiva in modo non invasivo i rami sensoriali del nervo vago e viene applicata nell'uomo come trattamento adiuvante nell'epilessia resistente ai farmaci (Frangos et al. 2015). In tal modo può essere utilizzato per esaminare se il nervo vago media davvero i segnali di insulina cerebrale verso la periferia.
Qui ci proponiamo di studiare gli effetti dell'insulina intranasale sul metabolismo epatico del glucosio, dei lipidi e dell'energia. Miriamo inoltre a verificare se taVNS può imitare gli effetti dell'insulina intranasale sul metabolismo periferico nell'uomo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Nordrhein- Westfalen
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Düsseldorf, Nordrhein- Westfalen, Germania, 40225
- German Diabetic Center
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età ≥ 30 e ≤ 70 anni
- rapporto di genere equilibrato (50: 50)
- BMI 20-25 kg/m² (soggetti normopeso)
- BMI 25-35 kg/m² (soggetti obesi)
Criteri di esclusione:
- malattia acuta nelle ultime 2 settimane prima dell'esame
- malattie e disturbi autoimmuni immunocompromessi (leucociti <5000/μl)
- insufficienza renale (creatinina > 1,5 mg/dl)
- malattie cardiache, condizione dopo un attacco di cuore
- anemia (Hb <12 g/l, controlli ad ogni visita), donazione di sangue entro 4 settimane prima della visita
- partecipazione a un altro studio entro 2 mesi prima dell'esame
- indossare oggetti metallici o magnetici sopra o dentro il corpo
- claustrofobia
- uso di farmaci immunomodulatori (cortisolo, antistaminici, aspirina)
- malattia della tiroide
- assunzione di glitazoni e terapia insulinica
- gravidanza, allattamento, mestruazioni
- fumo di sigaretta, uso di alcol o droghe, disturbi psichiatrici
- rischio per/o manifesta AIDS (HIV) o epatite B o C
- la malattia del fegato non è attribuita all'esistenza di una steatosi non alcolica
- turni notturni o circostanze che non consentono il normale ritmo giorno-notte
- disturbi emorragici o disturbi nella cicatrizzazione delle ferite
- ipersensibilità agli anestetici locali
- cancro maligno
- disturbi del ritmo cardiaco
- polineuropatia
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: insulina intranasale nei pazienti
l'insulina intranasale viene applicata ai pazienti diabetici a digiuno
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4x insulina intranasale da 40 mU
Altri nomi:
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Sperimentale: insulina intratransale nei partecipanti allo studio
l'insulina intranasale viene applicata a pazienti sani a digiuno
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4x insulina intranasale da 40 mU
Altri nomi:
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Comparatore placebo: placebo nei pazienti
lo spray placebo viene applicato per via intranasale nei pazienti con diabete di tipo 2 a digiuno
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Altri nomi:
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Sperimentale: placebo nei partecipanti allo studio
lo spray placebo viene applicato per via intranasale in partecipanti sani in condizioni di digiuno
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Altri nomi:
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Sperimentale: taNVS
La stimolazione del nervo vago auricolare transcutanoues viene applicata per 14 minuti nell'orecchio esterno in partecipanti sani
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Stimolazione fittizia
La stimolazione fittizia nel lobo dell'orecchio viene applicata per 14 minuti in partecipanti sani
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 6 mesi
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Valutazione della sensibilità all'insulina con metodi gold standard
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Metabolismo energetico
Lasso di tempo: 6 mesi
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Il metabolismo energetico è valutato con metodi gold standard
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Julia Szendrödi, MD, PhD, German Diabetes Center
- Direttore dello studio: Michael Roden, MD, Prof, Germyn Diabetic Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Heni M, Wagner R, Kullmann S, Veit R, Mat Husin H, Linder K, Benkendorff C, Peter A, Stefan N, Haring HU, Preissl H, Fritsche A. Central insulin administration improves whole-body insulin sensitivity via hypothalamus and parasympathetic outputs in men. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4083-8. doi: 10.2337/db14-0477. Epub 2014 Jul 15.
- Gancheva S, Koliaki C, Bierwagen A, Nowotny P, Heni M, Fritsche A, Haring HU, Szendroedi J, Roden M. Effects of intranasal insulin on hepatic fat accumulation and energy metabolism in humans. Diabetes. 2015 Jun;64(6):1966-75. doi: 10.2337/db14-0892. Epub 2015 Jan 9.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Centrin
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