Keskusinsuliinin vaikutus insuliiniherkkyyteen ja energia-aineenvaihduntaan (Centrin)
Insuliinilla on suora vaikutus aivojen energia-aineenvaihduntaan perusolosuhteissa ja se vaikuttaa maksan glukoosin tuotantoon, rasva-aineenvaihduntaan ja erilaisten hormonien erittymiseen. Intranasaalisen insuliinin vaikutuksen perifeeriseen aineenvaihduntaan ihmisillä oletetaan välittävän vagushermo.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako keskusinsuliini ihmisen maksan ja lihaksen perifeeriseen insuliiniherkkyyteen ja voiko vagushermostimulaatio matkia tätä vaikutusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Insuliinilla on suora vaikutus aivojen energia-aineenvaihduntaan perusolosuhteissa ja se vaikuttaa maksan glukoosin tuotantoon, lipidiaineenvaihduntaan hiirimallissa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vaikuttaako keskusinsuliini ihmisen maksan ja lihaksen perifeeriseen insuliiniherkkyyteen sekä energia-aineenvaihduntaan. Intranasaalista insuliinia voidaan käyttää ihmisillä insuliinin kuljettamiseen aivoihin, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että nenänsisäinen insuliini saattaa vähentää ruuan saantia, alentaa kehon painoa ja moduloida lihasglukoosin ja rasvakudoksen lipidiaineenvaihduntaa ihmisillä. Nämä vaikutukset ovat todennäköisesti vagushermon välittämiä, koska luurankolihasten insuliiniherkistyminen intranasaalisen insuliinin jälkeen liittyy parasympaattiseen sävyaktiivisuuteen (Heni et al. Diabetes 2014). Transkutaaninen auricular vagus hermo stimulaatio (taVNS) aktivoi ei-invasiivisesti vagushermon sensoriset haarat ja sitä käytetään ihmisillä adjuvanttihoitona lääkeresistentissä epilepsiassa (Frangos et al. 2015). Siten sitä voidaan käyttää tutkimaan, välittääkö vagushermo todellakin aivojen insuliinisignaaleja periferiaan.
Tässä pyrimme tutkimaan intranasaalisen insuliinin vaikutuksia maksan glukoosi-, lipidi- ja energia-aineenvaihduntaan. Pyrimme edelleen testaamaan, voiko taVNS jäljitellä intranasaalista insuliinin vaikutuksia ihmisen perifeeriseen aineenvaihduntaan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nordrhein- Westfalen
-
Düsseldorf, Nordrhein- Westfalen, Saksa, 40225
- German Diabetic Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 30 ja ≤ 70 vuotta
- tasapainoinen sukupuolisuhde (50:50)
- BMI 20-25 kg/m² (normaalipainoiset)
- BMI 25-35 kg/m² (lihavat)
Poissulkemiskriteerit:
- akuutti sairaus viimeisen 2 viikon aikana ennen tutkimusta
- autoimmuunisairaudet ja -häiriöt, joiden immuunivaste on heikentynyt (leukosyytit <5000/μl)
- munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini > 1,5 mg/dl)
- sydänsairaus, tila sydänkohtauksen jälkeen
- anemia (Hb <12 g/l, kontrollit jokaisessa tutkimuksessa), verenluovutus 4 viikkoa ennen tutkimusta
- osallistua toiseen tutkimukseen 2 kuukauden sisällä ennen tenttiä
- käytä metallia tai magneettisia esineitä kehon päällä tai sisällä
- klaustrofobia
- immunomoduloivien lääkkeiden (kortisoli, antihistamiinit, aspiriini) käyttö
- kilpirauhasen vajaatoiminta
- glitatsonien ja insuliinihoidon ottaminen
- raskaus, imetys, kuukautiset
- tupakointi, alkoholin tai huumeiden käyttö, psykiatriset häiriöt
- riski saada/tai ilmeinen AIDS (HIV) tai hepatiitti B tai C
- Maksasairaus ei liity alkoholittomaan steatoosiin
- yövuorotyö tai olosuhteet, jotka eivät salli normaalia päivä-yö-rytmiä
- verenvuotohäiriöt tai haavan paranemisen häiriöt
- yliherkkyys paikallispuudutteille
- pahanlaatuinen syöpä
- sydämen rytmihäiriöt
- polyneuropatia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: intranasaalinen insuliini potilailla
Intranasaalista insuliinia annetaan diabeetikoille paasto-olosuhteissa
|
4 x 40 mU intranasaalista insuliinia
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: intransaaliinsuliini tutkimukseen osallistuneilla
intranasaalista insuliinia annetaan terveille potilaille paasto-olosuhteissa
|
4 x 40 mU intranasaalista insuliinia
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: lumelääkettä potilailla
lumelääkettä käytetään intranasaalisesti tyypin 2 diabetespotilaille paasto-olosuhteissa
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: lumelääkettä tutkimukseen osallistuneilla
lumelääkettä levitetään intranasaalisesti terveille osallistujille paastoolosuhteissa
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: taNVS
Transcutanoues auricular vagus hermostimulaatiota sovelletaan 14 minuutin ajan ulkokorvaan terveillä osallistujilla
|
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Huijausstimulaatio
Valestimulaatiota korvalehteen sovelletaan 14 minuutin ajan terveillä osallistujilla
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Insuliiniherkkyyden arviointi kultastandardimenetelmillä
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Energian aineenvaihdunta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Energia-aineenvaihduntaa arvioidaan kultastandardimenetelmillä
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Julia Szendrödi, MD, PhD, German Diabetes Center
- Opintojohtaja: Michael Roden, MD, Prof, Germyn Diabetic Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Frangos E, Ellrich J, Komisaruk BR. Non-invasive Access to the Vagus Nerve Central Projections via Electrical Stimulation of the External Ear: fMRI Evidence in Humans. Brain Stimul. 2015 May-Jun;8(3):624-36. doi: 10.1016/j.brs.2014.11.018. Epub 2014 Dec 6.
- Heni M, Wagner R, Kullmann S, Veit R, Mat Husin H, Linder K, Benkendorff C, Peter A, Stefan N, Haring HU, Preissl H, Fritsche A. Central insulin administration improves whole-body insulin sensitivity via hypothalamus and parasympathetic outputs in men. Diabetes. 2014 Dec;63(12):4083-8. doi: 10.2337/db14-0477. Epub 2014 Jul 15.
- Gancheva S, Koliaki C, Bierwagen A, Nowotny P, Heni M, Fritsche A, Haring HU, Szendroedi J, Roden M. Effects of intranasal insulin on hepatic fat accumulation and energy metabolism in humans. Diabetes. 2015 Jun;64(6):1966-75. doi: 10.2337/db14-0892. Epub 2015 Jan 9.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Centrin
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .