Fenotypiska och genotypiska studier av medfödda och tidiga ataxier (ATAXIC)
Medfödd ataxi (CA) är sällsynta, icke-progressiva sjukdomar, kännetecknade av psykomotorisk retardation, hypotoni följt av ataxi. Närvaron av "molartanden" på MRT tillät att definiera Jouberts syndrom, en speciell form av CA. Bortsett från denna grupp är CA mestadels associerade med cerebellär atrofi eller hypoplasi utan molar tand på MRT. CA är en kliniskt såväl som genetiskt heterogen grupp av sjukdomar. Tidiga ataxier är progressiva men kan vara svåra att skilja från CA under de första åren av sjukdomen. Hittills har få gener som är ansvariga för CA identifierats: ABC7 (X-länkad CA associerad med sideroblastisk anemi), SLC9A6 (X-länkad CA associerad med svår mental retardation, autism och epilepsi), GPR56 (CA associerad med polymikrogyri), ATCAY (ren CA i Cayman-isolat); involveringen av ATCAY- och ABC7-generna har aldrig bedömts i en stor kohort av CA-patienter.
Huvudmål:
Att bedöma frekvensen av mutationer av ATCAY- och ABC7-generna hos patienter som drabbats av icke Joubert medfödd eller tidig ataxi.
Sekundärt mål:
Att identifiera nya loci och/eller gener som är ansvariga för CA För att ytterligare beskriva den kliniska fenotypen av CA och bedöma frekvensen av de olika kliniska typerna (ren CA/CA associerad med spasticitet/syndromisk CA, medfödd/tidigt debuterande CA, sporadisk /familj CA).
För att beskriva den kliniska fenotypen av CA relaterad till mutationer i en av analyserade gener.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alla patienter kommer att undersökas av en genetiker eller en neuropediatrik. Alla kliniska data kommer att samlas in.
Strategi för den molekylära studien:
- för alla multiplexa och släktfamiljer kommer en länkanalys (loci ATCAY och ABC7 och andra AC kända gener) att utföras.
- För alla sporadiska patienter såväl som kopplade multiplexa och släktfamiljer: sekvensering av alla kodande exoner av genen ATCAY och andra AC kända gener.
- För alla sporadiska manliga patienter och kopplade familjer: sekvensering av alla kodande exoner av genen ABC7.
- För alla patienter med suggestiva egenskaper: sekvensering av alla kodande exoner av genen GPR56, VLDLR, NHE6 eller annan kandidatgen.
- I släktfamiljer: länkanalys med hjälp av SNP-array och analys av kandidatgener som finns i regionerna med utökad homozygositet
- länkanalys i dominanta familjer och analys av kandidatgener i de länkade regionerna.
- Om ett nytt AC-lokus identifieras (med hjälp av länkning eller CGH-array), kommer denna gen att sekvenseras i alla patienter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Trousseau, Service de Génétique
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- VUXEN
- OLDER_ADULT
- BARN
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patient, barn eller vuxen, drabbad av en medfödd eller tidigt debuterande ataxi definierad av:
- Neurologiska symtom observerade före 2 års ålder.
- Icke progressiv cerebellär ataxi observerad vid undersökningstillfället. Karyotyp klar eller pågår
Exklusions kriterier:
- Metabolisk sjukdom
- Specifika MRT-missbildningar som tyder på en märklig enhet: molar tand (Jouberts syndrom), superior vermis dysplasi med klyfta (Oligophrenin)
- Muskelsvaghet och förhöjt kreatinfosfokinas (CPK)
- Klart progressiv ataxi.
- Avsaknad av underskrift av det informerade samtycket.
- Avsaknad av anslutning till socialförsäkringen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
patienter ataxiska
|
Blodprov kommer att analyseras för att kontrollera förekomst eller inte av mutation i ABC7, SLC9A6, GPR56, ATCAY.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel av patienterna med en mutation i en av de analyserade generna.
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Andel patienter med svår/måttlig/lindrig/frånvarande intellektuell brist
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
|
Andel patienter med/utan epilepsi/spasticitet/extraneurologiska egenskaper och art och frekvens av MRT-avvikelser
Tidsram: 1 dag
|
1 dag
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Lydie Burglen, PhD, Assistance Publique
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neurologiska manifestationer
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Dyskinesier
- Ryggmärgssjukdomar
- Heredodegenerativa störningar, nervsystemet
- Cerebellära sjukdomar
- Ataxi
- Cerebellär ataxi
- Spinocerebellära degenerationer
Andra studie-ID-nummer
- NI 08034
- AOM 09178 (Annan identifierare: Assistance Publique)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .