Patofysiologi av divertikulär sjukdom

Kolondivertikulär sjukdom är ett mycket utbrett tillstånd i västerländska befolkningar. Prevalensen ökar åldersberoende från 5 % vid 40 år till 65 % vid 85 års ålder (1-3). Majoriteten förblir asymtomatiska. En betydande andel av patientpopulationen utvecklar dock komplikationer, såsom divertikulit med eller utan symtom (10-20%) (1, 4-10). Perforerad divertikulit är sällsynt med en uppskattad incidens på 4 per 100 000 per år, men den associerade dödligheten är 22 % till 39 % (9, 11, 12). I USA står komplikationerna relaterade till divertikulär sjukdom för 130 000 sjukhusinläggningar varje år, vilket resulterar i betydande sjukvårdskostnader (13). I Europa uppskattar man att cirka 23 600 dödsfall per år kan hänföras till komplicerad divertikelsjukdom, och dödligheten kommer sannolikt att öka i framtiden på grund av den åldrande befolkningen (15-17). Flera fallstudier rapporterar en total ökning av incidensen av divertikulit, baserat på ökningen av sjukhusinläggningar (18). Kang et al, rapporterade en 16 % ökad antagningsfrekvens för män och 12 % för kvinnor för divertikulit, mellan 1989/1990 och 1999/2000 (19). Åldrande och den västerländska kosten, låg i fiber och hög i fett, i kombination med ökat intraluminalt tryck och förändringar i kolon motilitet anses viktiga etiologiska faktorer. En störning i tjocktarmens motilitet föreslås vara ett vanligt patofysiologiskt drag vid IBS och divertikulär sjukdom (20, 21). Baserat på observationer att IBD, undergrupper av IBS och (symptomatisk) divertikulär sjukdom delar kliniska symtom, härleds hypotesen att de också kan dela patofysiologiska faktorer som låggradig inflammation, förändrad mikrobiotasammansättning och aktivitet och ökad tarmpermeabilitet. Identifieringen av kliniska och patofysiologiska faktorer förknippade med en ökad risk för komplicerad divertikulär sjukdom kan hjälpa till att identifiera patienter med divertikulär sjukdom, förebygga komplikationer, utveckla strategier för att förbättra livskvaliteten och minska de relaterade hälsovårdskostnaderna. Därför syftar vi till att undersöka sammansättningen av luminal och mukosal tarmmikrobiota och tarmpermeabiliteten vid utveckling av divertikulär sjukdom och komplicerad divertikulär sjukdom. Vi antar att både tarmmikrobiotan och tarmpermeabiliteten förändras hos patienter med (nuvarande eller tidigare historia av komplicerad) divertikulär sjukdom.