Patofysiologi ved divertikkelsykdom

Colon divertikkelsykdom er en svært utbredt tilstand i vestlige befolkninger. Prevalensen øker aldersavhengig fra 5 % ved 40 år til 65 % ved fylte 85 år (1-3). De fleste forblir asymptomatiske. En betydelig andel av pasientpopulasjonen utvikler imidlertid komplikasjoner, som divertikulitt med eller uten symptomer (10-20 %) (1, 4-10). Perforert divertikulitt er sjelden med en estimert forekomst på 4 per 100 000 per år, men den tilhørende dødeligheten er 22 % til 39 % (9, 11, 12). I USA utgjør komplikasjonene knyttet til divertikkelsykdom 130 000 sykehusinnleggelser hvert år, noe som resulterer i betydelige helsekostnader (13). I Europa er det anslått at ca. 23.600 dødsfall per år kan tilskrives komplisert divertikkelsykdom, og dødeligheten vil trolig øke i fremtiden på grunn av den aldrende befolkningen (15-17). Flere kasusstudier rapporterer en samlet økning i forekomsten av divertikulitt, basert på økningen i sykehusinnleggelser (18). Kang et al, rapporterte en 16 % økt opptaksrate for menn og 12 % kvinnelige opptaksrater for divertikulitt, mellom 1989/1990 og 1999/2000 (19). Aldring og vestlig kosthold, lite fiber og høyt fettinnhold, i kombinasjon med økt intraluminalt trykk og endringer i tykktarmens motilitet anses som viktige etiologiske faktorer. En forstyrrelse i tykktarmens motilitet antydes å være et vanlig patofysiologisk trekk ved IBS og divertikkelsykdom (20, 21). Basert på observasjoner om at IBD, undergrupper av IBS og (symptomatisk) divertikkelsykdom deler kliniske symptomer, er hypotesen utledet at de også kan dele patofysiologiske faktorer som lavgradig betennelse, endret mikrobiotasammensetning og aktivitet, og økt tarmpermeabilitet. Identifikasjon av kliniske og patofysiologiske faktorer assosiert med økt risiko for komplisert divertikkelsykdom kan bidra til å identifisere pasienter med divertikkelsykdom, forhindre komplikasjoner, utvikle strategier for å forbedre livskvaliteten og redusere de relaterte helsekostnadene. Derfor tar vi sikte på å undersøke sammensetningen av luminal og mukosal tarmmikrobiota og tarmpermeabiliteten i utviklingen av divertikkelsykdom og komplisert divertikkelsykdom. Vi antar at både tarmmikrobiota og intestinal permeabilitet er endret hos pasienter med (nåværende eller tidligere historie med komplisert) divertikkelsykdom.