Pathofysiologie van divertikelziekte

Colon diverticulaire ziekte is een veel voorkomende aandoening in de westerse bevolking. De prevalentie stijgt leeftijdsafhankelijk van 5% bij 40 jaar tot 65% bij 85 jaar (1-3). De meerderheid blijft asymptomatisch. Een aanzienlijk deel van de patiëntenpopulatie ontwikkelt echter complicaties, zoals diverticulitis met of zonder symptomen (10-20%) (1, 4-10). Geperforeerde diverticulitis is zeldzaam met een geschatte incidentie van 4 per 100.000 per jaar, maar het bijbehorende sterftecijfer is 22% tot 39% (9, 11, 12). In de Verenigde Staten zijn de complicaties die verband houden met divertikelziekte verantwoordelijk voor 130.000 ziekenhuisopnames per jaar, wat resulteert in aanzienlijke kosten voor de gezondheidszorg (13). In Europa wordt geschat dat ongeveer 23.600 sterfgevallen per jaar kunnen worden toegeschreven aan gecompliceerde diverticulaire aandoeningen, en de sterfte zal in de toekomst waarschijnlijk toenemen als gevolg van de vergrijzing (15-17). Verschillende casestudy's rapporteren een algehele toename van de incidentie van diverticulitis, gebaseerd op de toename van ziekenhuisopnames (18). Kang et al. rapporteerden tussen 1989/1990 en 1999/2000 een 16% hoger opnamepercentage voor mannen en 12% voor vrouwen voor diverticulitis (19). Veroudering en het westerse dieet, laag in vezels en hoog in vet, in combinatie met verhoogde intraluminale druk en veranderingen in de motiliteit van de dikke darm worden beschouwd als belangrijke etiologische factoren. Er wordt gesuggereerd dat een stoornis in de motiliteit van de dikke darm een ​​algemeen pathofysiologisch kenmerk is bij IBS en diverticulaire aandoeningen (20, 21). Op basis van waarnemingen dat IBD, subgroepen van IBS en (symptomatische) divertikelziekte klinische symptomen delen, wordt de hypothese afgeleid dat ze mogelijk ook pathofysiologische factoren delen, zoals lichte ontsteking, veranderde samenstelling en activiteit van de microbiota en verhoogde darmpermeabiliteit. De identificatie van klinische en pathofysiologische factoren die verband houden met een verhoogd risico op gecompliceerde diverticulaire aandoeningen kan helpen om patiënten met diverticulaire aandoeningen te identificeren, complicaties te voorkomen, strategieën te ontwikkelen om de kwaliteit van leven te verbeteren en de gerelateerde kosten voor gezondheidszorg te verlagen. Daarom willen we de samenstelling van de luminale en mucosale intestinale microbiota en de intestinale permeabiliteit in de ontwikkeling van divertikelziekte en gecompliceerde divertikelziekte onderzoeken. Onze hypothese is dat zowel de intestinale microbiota als de intestinale permeabiliteit veranderd zijn bij patiënten met (huidige of voorgeschiedenis van gecompliceerde) diverticulaire aandoeningen.