Atorvastatin och Glimepirid och 1mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC i Diabetes mellitus, typ 2 - Kliniska prövningsregister

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Diabetes mellitus, typ 2

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som diagnostiserats med typ 2-diabetes (T2D) ges initialt livsstilsråd för att hantera tillståndet genom diet, motion och viktminskning, följt av behandling med metformin. Men många patienter får inte tillräcklig kontroll över fasteglukos med dessa metoder och andra antidiabetiska medel behövs. Vidare har dessa patienter en ökad kardiovaskulär risk jämfört med den allmänna befolkningen. Ungefär hälften av patienterna med T2D dör i förtid av en kardiovaskulär orsak och cirka 10 % dör av njursvikt.

Aterogen dyslipidemi, som definieras som triaden av förhöjda triglycerider, lågt högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C) och små lågdensitetslipoproteinkolesterolpartiklar (LDL-C), finns vanligtvis hos individer med T2D. Hos diabetespatienter tenderar LDL-partiklarna att vara mindre, tätare och mer aterogena än i den allmänna befolkningen. Som ett resultat av detta kan en sänkning av LDL-C-nivåer hos patienter med diabetes leda till en större fördel när det gäller att minska risken för kardiovaskulär sjukdom (CVD) än hos patienter utan diabetes. Flera kliniska prövningar har visat betydande fördelar med lipidsänkande (främst statin) terapi på CVD-resultat för primär och sekundär prevention, oavsett baseline lipidnivåer. Därför rekommenderar kliniska behandlingsriktlinjer att patienter med T2D bör behandlas med både ett antidiabetesmedel och ett statin.

Glimepirid är en etablerad sulfonureid en gång dagligen för användning som förstahandsbehandling och används ofta till patienter som är metforminintoleranta eller till patienter som inte lyckas uppnå glukoskontroll med metformin som monoterapi. Atorvastatin är ett etablerat statin som är indicerat för att minska risken för kardiovaskulära händelser hos diabetespatienter, utan kliniskt påvisad koronar hjärtsjukdom (CHD), oavsett om kolesterolet är förhöjt. Risk:nytta med både glimepirid och atorvastatin är väl etablerad och beskrivs i de godkända produktetiketterna. Det finns en utbredd användning av både glimepirid och atorvastatin, förskrivna separat, i T2D-populationen. Den tillgängliga litteraturen indikerar att det inte finns någon risk för läkemedelsinteraktioner förknippad med denna kombinationsterapi och inga kliniska farmakokinetiska interaktioner mellan atorvastatin och glimepirid har registrerats. En kombinationsprodukt en gång dagligen som kombinerar både glimepirid och atorvastatin kommer att uppfylla ett otillfredsställt kliniskt behov av att förenkla patientbehandlingsregimer i en patientpopulation som har en betydande sjukdomsbörda. Att ge samtidig tillgång till ett statin hos patienter med T2D, förutom medicinering för att hantera glukosnivåer, är ett kritiskt krav för att säkerställa lämplig hantering av kardiometabolisk risk.

I denna studie kommer försökspersoner som redan har en stabil dos av metformin att randomiseras till att antingen få glimepirid/atorvastatin med fast doskombination eller kombinationen atorvastatin + glimepirid tas som separata tabletter. Startdosen för alla försökspersoner kommer att vara 1 mg glimepirid och 10 mg atorvastatin. Glimepiriddosen kommer att titreras upp om den genomsnittliga fasteglukosen är >7,0 mmol/L. Atorvastatindosen kommer att titreras upp om LDL är >2,6 mmol/L.

Syftet med studien är att påvisa non-inferiority av glimepirid/atorvastatin fast doskombination jämfört med glimepirid +atorvastatin taget som separata tabletter för att minska HbA1c och LDL.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

427

Fas

Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Filippinerna
- - Cebu City, Filippinerna, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filippinerna, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filippinerna, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filippinerna, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filippinerna, 1012
    - GSK Investigational Site
Korea, Republiken av
- - Bucheon, Korea, Republiken av, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Korea, Republiken av, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Korea, Republiken av, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Korea, Republiken av, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republiken av, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Korea, Republiken av, 463442
    - GSK Investigational Site
Malaysia
- - Ipoh, Malaysia, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malaysia, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malaysia, 16150
    - GSK Investigational Site
Mexiko
- - Cuernavaca, Mexiko, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, Mexiko, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, Mexiko, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, Mexiko, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, Mexiko, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., Mexiko, 11650
    - GSK Investigational Site
Ryska Federationen
- - Moscow, Ryska Federationen, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Ryska Federationen, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Ryska Federationen, 191119
    - GSK Investigational Site
Thailand
- - Chiangrai, Thailand, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Thailand, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Thailand, 10400
    - GSK Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Vuxna (≥18 år) män och kvinnor (inklusive i fertil ålder) med typ 2-diabetes mellitus.
Behandlas för närvarande för typ 2 daibetes mellitus med metformin monoterapi och har varit en stabil dos av metformin i minst 3 månader
patienter med hjärt-kärlsjukdom eller ≥40 år med en kardiovaskulär riskfaktor, eller
HbA1c-nivåer ≥7,0 och
Fastande blodsocker >7,0 mmol/L under 4 dagar i veckan
Statinnaiv eller ingen statinanvändning i 2 månader före screening
Tillhandahållande av informerat samtycke

Exklusions kriterier:

Samtidig behandling:
Samtidig behandling med andra statiner än studiemedicin
Samtidig behandling med fenofibrat eller andra lipidsänkande medel
samtidig behandling med antidiabetisk behandling annan än studiebehandling eller förändring av metforminmonoterapi för patienter som redan behandlats med metformin
Samtidiga sjukdomar och symtom:
Personer med typ 1-diabetes eller som har ett aktuellt behov av insulinbehandling
Försökspersoner med symptomatisk hyperglykemi som kräver omedelbar terapi enligt utredarens bedömning
Patienter med myalgi
Signifikant hypertriglyceridemi definierad av fastande triglycerider >3,5 mmol/L
Kliniskt signifikant pågående hjärt-kärlsjukdom:
Försökspersoner som har haft en akut kardiovaskulär händelse inom 30 dagar före randomisering
Försökspersoner med instabil eller svår angina, kranskärlssvikt eller New York Heart Association klass III-IV hjärtsvikt
försökspersoner med en tidigare hjärttransplantation eller som väntar på en hjärttransplantation
Försökspersoner med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg under antihypertensiv behandling
Generell hälsa:
Patienter med njursjukdom i slutstadiet som kräver njurersättningsterapi
Försökspersoner som får läkemedelsbehandling för att behandla leversjukdom
Försökspersoner med cancerdiagnos (andra än ytlig skivepitel. basalcellshudcancer eller adekvat behandlat livmoderhalscancer in situ) under de senaste 3 åren eller som för närvarande behandlas för en aktiv cancersjukdom (annat än profylaktisk)
Försökspersoner med en kliniskt signifikant avvikelse identifierad vid screening vid fysisk undersökning eller laboratorietester (inklusive sköldkörtelstimulerande hormon) som, enligt utredarens bedömning, skulle förhindra ett säkert slutförande av studien
Försökspersoner med anemi definierad av en hemoglobinkoncentration
Försökspersoner med kliniskt signifikant leversjukdom enligt definition av alaninaminotransferas (ALAT) eller aspartataminotransferas (AST)-nivåer >2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller en diagnos av kronisk aktiv hepatit inklusive virusetiologi, eller på antivirala eller immunsuppressiva medel. terapi
Försökspersoner med kontraindikationer eller historia av överkänslighet mot undersökningsprodukterna
Försökspersoner som är kliniskt eller medicinskt instabila, med förväntad överlevnad
Försökspersoner med en nyligen anamnes (inom de senaste 6 månaderna) eller misstanke om pågående drogmissbruk eller alkoholmissbruk
Alla andra faktorer som sannolikt begränsar protokollefterlevnad eller rapportering av negativa händelser
Tidigare studiedeltagande:
Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsmedel, om försökspersonen har använt ett prövningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före screeningbesöket
Tidigare randomisering i denna studie

Preventivmedel:

Kvinnor i fertil ålder som inte använder högeffektiva metoder för att undvika graviditet. Mycket effektiva metoder inkluderar:
Oralt preventivmedel, antingen kombinerat eller enbart gestagen
Injicerbart gestagen
Implantat av levonorgestrel
Östrogen vaginal ring
Perkutana p-plåster
Intrauterin enhet eller intrauterint system med en felfrekvens på mindre än 1 % per år
Sterilisering av manlig partner (vasektomi med dokumentation av azoospermi) före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien, och denna man är den enda partnern för den försökspersonen. För denna definition avser "dokumenterat" resultatet av utredarens/designerades medicinska undersökning av ämnet eller genomgång av försökspersonens sjukdomshistoria för studiebehörighet, som erhållits via en muntlig intervju med försökspersonen eller från försökspersonens journaler.
Dubbelbarriärmetod: kondom och ett ocklusivt lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med ett vaginalt spermiedödande medel (skum/gel/film/kräm/suppositorium), inklusive nonoxynol-9

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: Randomiserad
Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
Maskning: Ingen (Open Label)

Antal vapen

2

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Glimepirid Atorvastatin fast doskombination Alla försökspersoner kommer att börja på 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin fast doskombination (FDC) och båda behandlingarna kan titreras upp baserat på fasteglukos- eller LDL-nivåer. Följande glimepirid/atorvastations FDC kommer att vara tillgängliga för användning 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.	Läkemedel: 1mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 2mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 3mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 4mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 1mg Glimepiride/20mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 2mg Glimepiride/20mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 3mg Glimepiride/20mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen Läkemedel: 4mg Glimepiride/20mg Atorvastatin FDC 1 tablett genom munnen en gång om dagen
Aktiv komparator: Glimepirid +Atrovastatin lös kombination Alla försökspersoner kommer att börja med en lös kombination av 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin (ges som separata tabletter) och antingen behandlingen kan titreras upp baserat på fasteglukos- eller LDL-nivåer. Glimepirid endostabletter finns tillgängliga för 1 mg, 2 mg, 3 mg och 4 mg. Atorvastatin endostabletter finns tillgängliga för 10 mg och 20 mg.	Läkemedel: 1 mg Glimepirid 1 tablett Glimepirid och 1 tablett Atorvastatin administreras samtidigt en gång dagligen Läkemedel: 2mg Glimepirid 1 tablett Glimepirid och 1 tablett Atorvastatin administreras samtidigt en gång dagligen Läkemedel: 3mg Glimepirid 1 tablett Glimepirid och 1 tablett Atorvastatin administreras samtidigt en gång dagligen Läkemedel: 4mg Glimepirid 1 tablett Glimepirid och 1 tablett Atorvastatin administreras samtidigt en gång dagligen Läkemedel: 10 mg atorvastatin 1 tablett Atorvastatin och 1 tablett Glimepirid administreras samtidigt en gång dagligen Läkemedel: 20mg atorvastatin 1 tablett Atorvastatin och 1 tablett Glimepirid administreras samtidigt en gång dagligen

Deltagargrupp / Arm

Intervention / Behandling

Aktiv komparator: Glimepirid Atorvastatin fast doskombination

Alla försökspersoner kommer att börja på 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin fast doskombination (FDC) och båda behandlingarna kan titreras upp baserat på fasteglukos- eller LDL-nivåer. Följande glimepirid/atorvastations FDC kommer att vara tillgängliga för användning 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.

Läkemedel: 1mg Glimepiride/10mg Atorvastatin FDC