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Comparaison de l'association à dose fixe d'atorvastatine et de glimépiride et de l'association libre d'atorvastatine et de glimépiride dans le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2

18 novembre 2016 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Étude ATG115317, une comparaison de l'association à dose fixe d'atorvastatine et de glimépiride et de l'association libre d'atorvastatine et de glimépiride dans le traitement des patients atteints de diabète sucré de type 2

Le but de cette étude de 20 semaines est de montrer que l'association glimépiride/atorvastatine en comprimé à dose fixe est sûre et aussi efficace que l'association atorvastatine + glimépiride prise en comprimés séparés, pour améliorer le contrôle glycémique (hémoglobine glyquée, HbA1c) et le taux de cholestérol (basse densité lipoprotéine, LDL) chez les sujets diabétiques, insuffisamment contrôlés par une dose stable de metformine. Huit combinaisons de doses seront incluses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Diabète sucré, Type 2

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients diagnostiqués avec un diabète de type 2 (T2D) reçoivent initialement des conseils sur le mode de vie afin de gérer la condition par un régime alimentaire, de l'exercice et une réduction de poids, suivis d'un traitement à la metformine. Cependant, de nombreux patients n'obtiennent pas un contrôle adéquat de la glycémie à jeun par ces méthodes et d'autres agents antidiabétiques sont nécessaires. De plus, ces patients ont un risque cardiovasculaire accru par rapport à la population générale. Environ la moitié des patients atteints de DT2 meurent prématurément d'une cause cardiovasculaire et environ 10 % meurent d'insuffisance rénale.

La dyslipidémie athérogène, qui est définie comme la triade des triglycérides élevés, du faible cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C) et des petites particules de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), est couramment observée chez les personnes atteintes de DT2. Chez les patients diabétiques, les particules de LDL ont tendance à être plus petites, plus denses et plus athérogènes que dans la population générale. Par conséquent, chez les patients diabétiques, la réduction des taux de LDL-C peut entraîner un plus grand bénéfice en termes de réduction du risque de maladie cardiovasculaire (MCV) que chez les patients non diabétiques. Plusieurs essais cliniques ont démontré les avantages significatifs du traitement hypolipidémiant (principalement par les statines) sur les résultats des maladies cardiovasculaires pour la prévention primaire et secondaire, quels que soient les taux de lipides de base. Par conséquent, les directives de traitement clinique recommandent que les patients atteints de DT2 soient traités à la fois avec un agent antidiabétique et une statine.

Le glimépiride est une sulfonylurée établie à prise unique quotidienne pour une utilisation en première intention, et est souvent utilisé chez les patients intolérants à la metformine ou chez ceux qui ne parviennent pas à contrôler leur glycémie avec la metformine en monothérapie. L'atorvastatine est une statine établie qui est indiquée pour réduire le risque d'événements cardiovasculaires chez les patients diabétiques, sans maladie coronarienne (CHD) cliniquement évidente, indépendamment du fait que le cholestérol soit élevé ou non. Le rapport bénéfice/risque du glimépiride et de l'atorvastatine est bien établi et décrit dans les étiquettes approuvées des produits. Le glimépiride et l'atorvastatine, prescrits séparément, sont largement utilisés dans la population DT2. La littérature disponible indique qu'il n'y a pas de risque d'interaction médicamenteuse associé à cette association thérapeutique et aucune interaction pharmacocinétique clinique entre l'atorvastatine et le glimépiride n'a été enregistrée. Un produit combiné à prise unique quotidienne qui combine à la fois du glimépiride et de l'atorvastatine répondra à un besoin clinique non satisfait en simplifiant les schémas thérapeutiques des patients dans une population de patients qui ont une charge de morbidité importante. Fournir un accès simultané à une statine chez les patients atteints de DT2, en plus des médicaments pour gérer les niveaux de glucose, est une exigence essentielle pour assurer une gestion appropriée du risque cardio-métabolique.

Dans cette étude, les sujets recevant déjà une dose stable de metformine seront randomisés pour recevoir soit le traitement combiné glimépiride/atorvastatine à dose fixe, soit l'association atorvastatine + glimépiride pris sous forme de comprimés séparés. La dose initiale pour tous les sujets sera de 1 mg de glimépiride et de 10 mg d'atorvastatine. La dose de glimépiride sera augmentée si la glycémie moyenne à jeun est > 7,0 mmol/L. La dose d'atorvastatine sera augmentée si le LDL est > 2,6 mmol/L.

Le but de l'étude est de démontrer la non-infériorité de l'association glimépiride/atorvastatine à dose fixe par rapport au glimépiride + atorvastatine pris sous forme de comprimés séparés dans la réduction de l'HbA1c et du LDL.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

427

Phase

Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Corée, République de
- - Bucheon, Corée, République de, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Corée, République de, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Corée, République de, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Corée, République de, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Corée, République de, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corée, République de, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Corée, République de, 463442
    - GSK Investigational Site
Fédération Russe
- - Moscow, Fédération Russe, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Fédération Russe, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Fédération Russe, 191119
    - GSK Investigational Site
Malaisie
- - Ipoh, Malaisie, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malaisie, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malaisie, 16150
    - GSK Investigational Site
Mexique
- - Cuernavaca, Mexique, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, Mexique, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, Mexique, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, Mexique, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, Mexique, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., Mexique, 11650
    - GSK Investigational Site
Philippines
- - Cebu City, Philippines, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Philippines, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Philippines, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Philippines, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Philippines, 1012
    - GSK Investigational Site
Thaïlande
- - Chiangrai, Thaïlande, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Thaïlande, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Thaïlande, 10400
    - GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Hommes et femmes adultes (≥ 18 ans) (y compris en âge de procréer) atteints de diabète sucré de type 2.
Actuellement traité pour le daibetes mellitus de type 2 avec une monothérapie à la metformine et une dose stable de metformine depuis au moins 3 mois
patients atteints de maladies cardiovasculaires ou âgés de ≥ 40 ans présentant un facteur de risque cardiovasculaire, ou
Taux d'HbA1c ≥7,0 et
Glycémie à jeun > 7,0 mmol/L 4 jours par semaine
Naïf de statine ou pas d'utilisation de statine pendant 2 mois avant le dépistage
Fourniture d'un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

Traitement concomitant :
Traitement concomitant avec des statines autres que les médicaments à l'étude
Traitement concomitant avec le fénofibrate ou d'autres agents hypolipidémiants
traitement concomitant avec un traitement antidiabétique autre que le traitement à l'étude ou modification de la monothérapie par la metformine pour les sujets déjà traités par la metformine
Maladies et symptômes concomitants :
Sujets atteints de diabète de type 1 ou qui ont actuellement besoin d'une insulinothérapie
Sujets présentant une hyperglycémie symptomatique nécessitant un traitement immédiat selon le jugement de l'investigateur
Sujets myalgiques
Hypertriglycéridémie significative définie par des triglycérides à jeun > 3,5 mmol/L
Maladie cardiovasculaire en cours cliniquement significative :
Sujets ayant eu un événement cardiovasculaire aigu dans les 30 jours précédant la randomisation
Sujets souffrant d'angor instable ou sévère, d'insuffisance coronarienne ou d'insuffisance cardiaque de classe III-IV de la New York Heart Association
sujets ayant déjà subi une transplantation cardiaque ou en attente d'une transplantation cardiaque
Sujets ayant une pression artérielle systolique> 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique> 90 mmHg pendant un traitement antihypertenseur
Santé générale:
Sujets atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une thérapie de remplacement rénal
Sujets recevant un traitement médicamenteux pour traiter une maladie du foie
Sujets avec un diagnostic de cancer (autre que squameux superficiel. cancer basocellulaire de la peau ou carcinome cervical in situ adéquatement traité) au cours des 3 dernières années ou qui reçoivent actuellement un traitement pour un cancer actif (autre que prophylactique)
- Sujets présentant une anomalie cliniquement significative identifiée lors du dépistage lors d'un examen physique ou de tests de laboratoire (y compris l'hormone stimulant la thyroïde) qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la réalisation en toute sécurité de l'étude
Sujets présentant une anémie définie par une concentration d'hémoglobine
- Sujets atteints d'une maladie hépatique cliniquement significative définie par des taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou un diagnostic d'hépatite chronique active, y compris celle d'étiologie virale, ou sous antiviral ou immunosuppresseur thérapie
Sujets présentant des contre-indications ou des antécédents d'hypersensibilité aux produits expérimentaux
Sujets cliniquement ou médicalement instables, avec survie attendue
Sujets ayant des antécédents récents (au cours des 6 derniers mois) ou des soupçons d'abus de drogues ou d'alcool
Tout autre facteur susceptible de limiter le respect du protocole ou la déclaration d'événements indésirables
Participation à une étude précédente :
Participation à un autre essai clinique d'un agent expérimental, si le sujet a utilisé un agent expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant la visite de dépistage
Randomisation précédente dans cette étude

La contraception:

Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes très efficaces pour éviter une grossesse. Les méthodes très efficaces comprennent:
Contraceptif oral, combiné ou progestatif seul
Progestatif injectable
Implants de lévonorgestrel
Anneau vaginal oestrogénique
Patchs contraceptifs percutanés
Dispositif intra-utérin ou système intra-utérin avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an
Stérilisation du partenaire masculin (vasectomie avec documentation de l'azoospermie) avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude, et cet homme est le seul partenaire pour ce sujet. Pour cette définition, "documenté" fait référence au résultat de l'examen médical du sujet par l'investigateur/la personne désignée ou à l'examen des antécédents médicaux du sujet pour l'éligibilité à l'étude, tel qu'obtenu via un entretien verbal avec le sujet ou à partir des dossiers médicaux du sujet
Méthode double barrière : préservatif et cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec un agent spermicide vaginal (mousse/gel/film/crème/suppositoire), y compris le nonoxynol-9

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: Randomisé
Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Comparateur actif: Glimépiride Atorvastatine association à dose fixe Tous les sujets commenceront l'association à dose fixe (FDC) de 1 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine et l'un ou l'autre des traitements pourra être augmenté en fonction de la glycémie à jeun ou des taux de LDL. Les CDF de glimépiride/atorvastations suivantes seront disponibles pour une utilisation de 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.	Médicament: 1 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 2 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 3 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 4 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 1 mg de glimépiride/20 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 2 mg de glimépiride/20 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 3 mg de glimépiride/20 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour Médicament: 4 mg de glimépiride/20 mg d'atorvastatine FDC 1 comprimé par voie orale une fois par jour
Comparateur actif: Association glimépiride + atrovastatine en vrac Tous les sujets commenceront par une combinaison libre de 1 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine (sous forme de comprimés séparés) et l'un ou l'autre des traitements peut être augmenté en fonction de la glycémie à jeun ou des taux de LDL. Les comprimés à dose unique de glimépiride sont disponibles en 1 mg, 2 mg, 3 mg et 4 mg. Les comprimés à dose unique d'atorvastatine sont disponibles en 10 mg et 20 mg.	Médicament: 1 mg de glimépiride 1 comprimé de Glimépiride et 1 comprimé d'Atorvastatine co-administrés une fois par jour Médicament: 2 mg de glimépiride 1 comprimé de Glimépiride et 1 comprimé d'Atorvastatine co-administrés une fois par jour Médicament: 3 mg de glimépiride 1 comprimé de Glimépiride et 1 comprimé d'Atorvastatine co-administrés une fois par jour Médicament: 4 mg de glimépiride 1 comprimé de Glimépiride et 1 comprimé d'Atorvastatine co-administrés une fois par jour Médicament: 10mg Atorvastatine 1 comprimé d'atorvastatine et 1 comprimé de glimépiride co-administrés une fois par jour Médicament: 20mg Atorvastatine 1 comprimé d'atorvastatine et 1 comprimé de glimépiride co-administrés une fois par jour

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Comparateur actif: Glimépiride Atorvastatine association à dose fixe

Tous les sujets commenceront l'association à dose fixe (FDC) de 1 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine et l'un ou l'autre des traitements pourra être augmenté en fonction de la glycémie à jeun ou des taux de LDL. Les CDF de glimépiride/atorvastations suivantes seront disponibles pour une utilisation de 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.

Médicament: 1 mg de glimépiride/10 mg d'atorvastatine FDC