Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En sammenligning af Atorvastatin og Glimepirid fastdosiskombination og Atorvastatin og Glimepirid Løs kombination ved behandling af patienter med type 2 diabetes mellitus

18. november 2016 opdateret af: GlaxoSmithKline

Undersøg ATG115317, en sammenligning af Atorvastatin og Glimepirid fast dosiskombination og Atorvastatin og Glimepiride Løs kombination i behandlingen af patienter med type 2 diabetes mellitus

Formålet med denne 20 ugers undersøgelse er at vise, at glimepirid/atorvastatin fastdosis kombinationstablet er sikker og lige så effektiv som atorvastatin + glimepirid kombination taget som separate tabletter til at forbedre den glykæmiske kontrol (glykeret hæmoglobin, HbA1c) og kolesterolniveauer (lavdensitet) lipoprotein, LDL) hos diabetikere, som er utilstrækkeligt kontrolleret på en stabil dosis metformin. Otte dosiskombinationer vil blive inkluderet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Diabetes mellitus, type 2

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter diagnosticeret med type 2-diabetes (T2D) får i første omgang livsstilsrådgivning for at håndtere tilstanden ved diæt, motion og vægttab, efterfulgt af behandling med metformin. Mange patienter opnår imidlertid ikke tilstrækkelig kontrol over fastende glukose ved disse metoder, og andre antidiabetiske midler er nødvendige. Desuden har disse patienter en øget kardiovaskulær risiko sammenlignet med den generelle befolkning. Cirka halvdelen af patienter med T2D dør for tidligt af en kardiovaskulær årsag, og cirka 10 % dør af nyresvigt.

Aterogen dyslipidæmi, der er defineret som triaden af forhøjede triglycerider, lavt højdensitets lipoproteinkolesterol (HDL-C) og små low-density lipoproteinkolesterolpartikler (LDL-C), findes almindeligvis hos individer med T2D. Hos diabetespatienter har LDL-partiklerne en tendens til at være mindre, tættere og mere aterogene end i den generelle befolkning. Som et resultat heraf kan en sænkning af LDL-C-niveauer hos patienter med diabetes føre til en større fordel med hensyn til risikoreduktion for kardiovaskulær sygdom (CVD) end hos patienter uden diabetes. Flere kliniske forsøg har vist signifikante fordele ved lipidsænkende (primært statin) behandling på CVD-resultater til primær og sekundær forebyggelse, uanset baseline lipidniveauer. Derfor anbefaler kliniske behandlingsretningslinjer, at patienter med T2D skal behandles med både et antidiabetisk middel og et statin.

Glimepirid er et etableret sulfonylurinstof én gang dagligt til brug som førstevalgsbehandling og bruges ofte til patienter, der er metformin-intolerante, eller til dem, der ikke opnår glukosekontrol ved metformin-monoterapi. Atorvastatin er et etableret statin, der er indiceret til at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser hos diabetespatienter uden klinisk påviselig koronar hjertesygdom (CHD), uanset om kolesterolet er forhøjet. Risiko:fordel ved både glimepirid og atorvastatin er veletableret og beskrevet i de godkendte produktetiketter. Der er udbredt brug af både glimepirid og atorvastatin, ordineret separat, i T2D-populationen. Den tilgængelige litteratur indikerer, at der ikke er nogen risiko for lægemiddelinteraktion forbundet med denne kombinationsbehandling, og der er ikke registreret kliniske farmakokinetiske interaktioner mellem atorvastatin og glimepirid. Et kombinationsprodukt én gang dagligt, som kombinerer både glimepirid og atorvastatin, vil opfylde et udækket klinisk behov for at forenkle patientbehandlingsregimer i en patientpopulation, som har en betydelig sygdomsbyrde. At give samtidig adgang til et statin hos patienter med T2D, ud over medicin til at styre glukoseniveauer, er et kritisk krav for at sikre passende håndtering af kardiometabolisk risiko.

I denne undersøgelse vil forsøgspersoner, der allerede er på en stabil dosis af metformin, blive randomiseret til enten at modtage glimepirid/atorvastatin-fastdosis-kombinationsbehandlingen eller atorvastatin + glimepirid-kombinationen taget som separate tabletter. Startdosis for alle forsøgspersoner vil være 1 mg glimepirid og 10 mg atorvastatin. Glimepirid-dosis vil blive titreret op, hvis den gennemsnitlige fastende glucose er >7,0 mmol/L. Atorvastatindosis vil blive titreret op, hvis LDL er >2,6 mmol/L.

Formålet med undersøgelsen er at påvise non-inferioritet af glimepirid/atorvastatin fast dosiskombination sammenlignet med glimepirid +atorvastatin taget som separate tabletter til at reducere HbA1c og LDL.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

427

Fase

Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Den Russiske Føderation
- - Moscow, Den Russiske Føderation, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Den Russiske Føderation, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 191119
    - GSK Investigational Site
Filippinerne
- - Cebu City, Filippinerne, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filippinerne, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filippinerne, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filippinerne, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filippinerne, 1012
    - GSK Investigational Site
Korea, Republikken
- - Bucheon, Korea, Republikken, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Korea, Republikken, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Korea, Republikken, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Korea, Republikken, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korea, Republikken, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Korea, Republikken, 463442
    - GSK Investigational Site
Malaysia
- - Ipoh, Malaysia, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malaysia, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malaysia, 16150
    - GSK Investigational Site
Mexico
- - Cuernavaca, Mexico, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, Mexico, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, Mexico, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, Mexico, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, Mexico, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., Mexico, 11650
    - GSK Investigational Site
Thailand
- - Chiangrai, Thailand, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Thailand, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Thailand, 10400
    - GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Voksne (≥18 år) mænd og kvinder (inklusive i den fødedygtige alder) med type 2-diabetes mellitus.
I øjeblikket behandlet for type 2 daibetes mellitus med metformin monoterapi og har været en stabil dosis af metformin i mindst 3 måneder
patienter med CVD eller ≥40 år med en kardiovaskulær risikofaktor, eller
HbA1c-niveauer ≥7,0 og
Fastende blodsukker >7,0 mmol/L 4 dage om ugen
Statin-naiv eller ingen statinbrug i 2 måneder før screening
Afgivelse af informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

Samtidig behandling:
Samtidig behandling med andre statiner end undersøgelsesmedicin
Samtidig behandling med fenofibrat eller andre lipidsænkende midler
samtidig behandling med antidiabetisk behandling, bortset fra undersøgelsesbehandling eller ændring i metformin monoterapi til forsøgspersoner, der allerede er behandlet med metformin
Samtidige sygdomme og symptomer:
Personer med type 1-diabetes eller som har et aktuelt behov for insulinbehandling
Forsøgspersoner med symptomatisk hyperglykæmi, der kræver øjeblikkelig behandling efter investigators vurdering
Personer med myalgi
Signifikant hypertriglyceridæmi som defineret ved fastende triglycerider >3,5 mmol/L
Klinisk signifikant igangværende kardiovaskulær sygdom:
Forsøgspersoner, der har haft en akut kardiovaskulær hændelse inden for 30 dage før randomisering
Personer med ustabil eller svær angina, koronar insufficiens eller New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt
forsøgspersoner med en tidligere hjertetransplantation eller som venter på en hjertetransplantation
Personer med systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg under antihypertensiv behandling
Generel sundhed:
Personer med nyresygdom i slutstadiet, der kræver nyreudskiftningsterapi
Forsøgspersoner, der modtager lægemiddelbehandling til behandling af leversygdom
Personer med diagnosen kræft (andre end overfladisk pladecelle. basalcellehudkræft eller tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ) inden for de seneste 3 år, eller som i øjeblikket modtager behandling for en aktiv kræftsygdom (andre end profylaktisk)
Forsøgspersoner med en klinisk signifikant abnormitet identificeret ved screening ved fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver (inklusive thyreoideastimulerende hormon), som efter investigators vurdering ville udelukke sikker gennemførelse af undersøgelsen
Personer med anæmi defineret ved en hæmoglobinkoncentration
Forsøgspersoner med klinisk signifikant leversygdom som defineret ved alaninaminotransferase (ALAT) eller aspartataminotransferase (AST) niveauer >2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller en diagnose af kronisk aktiv hepatitis, inklusive den af viral ætiologi, eller på antiviral eller immunsuppressiv. terapi
Forsøgspersoner med kontraindikationer eller overfølsomhed over for forsøgsprodukterne
Forsøgspersoner, der er klinisk eller medicinsk ustabile, med forventet overlevelse
Forsøgspersoner med en nylig historie (inden for de sidste 6 måneder) eller mistanke om aktuelt stofmisbrug eller alkoholmisbrug
Enhver anden faktor, der sandsynligvis begrænser protokoloverholdelse eller rapportering af uønskede hændelser
Tidligere studiedeltagelse:
Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel, hvis forsøgspersonen har brugt et forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for screeningsbesøget
Tidligere randomisering i denne undersøgelse

Svangerskabsforebyggelse:

Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger højeffektive metoder til at undgå graviditet. Meget effektive metoder omfatter:
Oral prævention, enten kombineret eller gestagen alene
Injicerbart gestagen
Implantater af levonorgestrel
Østrogen vaginal ring
Perkutane præventionsplastre
Intrauterin enhed eller intrauterint system med en fejlrate på mindre end 1 % om året
Mandlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentation for azoospermi) forud for den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, og denne mand er den eneste partner for det pågældende forsøgsperson. For denne definition refererer "dokumenteret" til resultatet af efterforskerens/udpegedes lægeundersøgelse af emnet eller gennemgang af forsøgspersonens sygehistorie for studieberettigelse, som opnået via et mundtligt interview med forsøgspersonen eller fra forsøgspersonens lægejournaler
Dobbeltbarrieremetode: kondom og en okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med et vaginalt sæddræbende middel (skum/gel/film/creme/stikpille), inklusive nonoxynol-9

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Antal våben

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm	Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Glimepirid Atorvastatin fast dosiskombination Alle forsøgspersoner vil starte på 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin fast dosiskombination (FDC), og begge behandlinger kan titreres op baseret på fastende glukose- eller LDL-niveauer. Følgende glimepirid/atorvastations FDC'er vil være tilgængelige til brug 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.	Medicin: 1mg Glimepirid/10mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 2mg Glimepirid/10mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 3mg Glimepirid/10mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 4mg Glimepirid/10mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 1mg Glimepirid/20mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 2mg Glimepirid/20mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 3mg Glimepirid/20mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt Medicin: 4mg Glimepirid/20mg Atorvastatin FDC 1 tablet gennem munden én gang dagligt
Aktiv komparator: Glimepirid +Atrovastatin løs kombination Alle forsøgspersoner vil starte med en løs kombination af 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin (givet som separate tabletter), og begge behandlinger kan titreres op baseret på fastende glukose- eller LDL-niveauer. Glimepirid enkeltdosis tabletter er tilgængelige for 1 mg, 2 mg, 3 mg og 4 mg. Atorvastatin enkeltdosis tabletter er tilgængelige for 10 mg og 20 mg.	Medicin: 1 mg Glimepirid 1 tablet Glimepirid og 1 tablet Atorvastatin administreret samtidigt én gang dagligt Medicin: 2mg Glimepirid 1 tablet Glimepirid og 1 tablet Atorvastatin administreret samtidigt én gang dagligt Medicin: 3mg Glimepirid 1 tablet Glimepirid og 1 tablet Atorvastatin administreret samtidigt én gang dagligt Medicin: 4mg Glimepirid 1 tablet Glimepirid og 1 tablet Atorvastatin administreret samtidigt én gang dagligt Medicin: 10 mg atorvastatin 1 tablet Atorvastatin og 1 tablet Glimepirid administreret samtidigt én gang dagligt Medicin: 20 mg atorvastatin 1 tablet Atorvastatin og 1 tablet Glimepirid administreret samtidigt én gang dagligt

Deltagergruppe / Arm

Intervention / Behandling

Aktiv komparator: Glimepirid Atorvastatin fast dosiskombination

Alle forsøgspersoner vil starte på 1 mg glimepirid/10 mg atorvastatin fast dosiskombination (FDC), og begge behandlinger kan titreres op baseret på fastende glukose- eller LDL-niveauer. Følgende glimepirid/atorvastations FDC'er vil være tilgængelige til brug 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.

Medicin: 1mg Glimepirid/10mg Atorvastatin FDC