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Uma comparação entre a combinação de dose fixa de atorvastatina e glimepirida e a combinação de dose solta de atorvastatina e glimepirida no tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 2

18 de novembro de 2016 atualizado por: GlaxoSmithKline

Estudo ATG115317, uma comparação da combinação de dose fixa de atorvastatina e glimepirida e combinação avulsa de atorvastatina e glimepirida no tratamento de pacientes com diabetes mellitus tipo 2

O objetivo deste estudo de 20 semanas é mostrar que o comprimido de combinação de dose fixa de glimepirida/atorvastatina é seguro e tão eficaz quanto a combinação atorvastatina + glimepirida tomados em comprimidos separados, na melhora do controle glicêmico (hemoglobina glicada, HbA1c) e níveis de colesterol (baixa densidade lipoproteína, LDL) em indivíduos diabéticos, que são inadequadamente controlados com uma dose estável de metformina. Oito combinações de doses serão incluídas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Diabetes Mellitus, Tipo 2

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes diagnosticados com diabetes tipo 2 (DM2) recebem inicialmente conselhos sobre estilo de vida para controlar a condição com dieta, exercícios e redução de peso, seguidos de tratamento com metformina. No entanto, muitos pacientes não obtêm controle adequado da glicose em jejum por esses métodos e outros agentes antidiabéticos são necessários. Além disso, esses pacientes têm um risco cardiovascular aumentado em comparação com a população em geral. Aproximadamente metade dos pacientes com DM2 morre prematuramente de causa cardiovascular e aproximadamente 10% morre de insuficiência renal.

A dislipidemia aterogênica, que é definida como a tríade de triglicerídeos elevados, baixo colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) e pequenas partículas de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C), é comumente encontrada em indivíduos com DM2. Em pacientes diabéticos, as partículas de LDL tendem a ser menores, mais densas e mais aterogênicas do que na população em geral. Como resultado, em pacientes com diabetes, a redução dos níveis de LDL-C pode levar a um benefício maior em termos de redução do risco de doença cardiovascular (DCV) do que em pacientes sem diabetes. Múltiplos ensaios clínicos demonstraram benefícios significativos da terapia hipolipemiante (principalmente estatina) nos resultados de DCV para prevenção primária e secundária, independentemente dos níveis basais de lipídios. Portanto, as diretrizes de tratamento clínico recomendam que os pacientes com DM2 sejam tratados com um agente antidiabético e uma estatina.

A glimepirida é uma sulfonilureia estabelecida uma vez ao dia para uso como terapia de primeira linha e é frequentemente usada em pacientes que são intolerantes à metformina ou naqueles que não conseguem atingir o controle da glicose na monoterapia com metformina. A atorvastatina é uma estatina estabelecida indicada para reduzir o risco de eventos cardiovasculares em pacientes diabéticos, sem doença coronariana (DAC) clinicamente evidente, independentemente de o colesterol estar ou não elevado. O risco:benefício tanto da glimepirida quanto da atorvastatina está bem estabelecido e descrito nos rótulos dos produtos aprovados. Há uso generalizado de glimepirida e atorvastatina, prescritos separadamente, na população com DM2. A literatura disponível indica que não há risco de interação medicamentosa associado a esta terapia de combinação e nenhuma interação farmacocinética clínica entre atorvastatina e glimepirida foi registrada. Um produto de combinação uma vez ao dia que combina glimepirida e atorvastatina atenderá a uma necessidade clínica não atendida de simplificar os regimes de tratamento de pacientes em uma população de pacientes com carga significativa de doença. Fornecer acesso simultâneo a uma estatina em pacientes com DM2, além de medicamentos para controlar os níveis de glicose, é um requisito crítico para garantir o gerenciamento adequado do risco cardiometabólico.

Neste estudo, os indivíduos já em uma dose estável de metformina serão randomizados para receber o tratamento combinado de dose fixa glimepirida/atorvastatina ou a combinação atorvastatina + glimepirida tomados em comprimidos separados. A dose inicial para todos os indivíduos será de 1 mg de glimepirida e 10 mg de atorvastatina. A dose de glimepirida será titulada se a glicemia média em jejum for >7,0mmol/L. A dose de atorvastatina será aumentada se o LDL for >2,6mmol/L.

O objetivo do estudo é demonstrar a não inferioridade da combinação de dose fixa de glimepirida/atorvastatina em comparação com glimepirida + atorvastatina tomados em comprimidos separados na redução de HbA1c e LDL.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

427

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Federação Russa
- - Moscow, Federação Russa, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Federação Russa, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Federação Russa, 191119
    - GSK Investigational Site
Filipinas
- - Cebu City, Filipinas, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filipinas, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filipinas, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filipinas, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filipinas, 1012
    - GSK Investigational Site
Malásia
- - Ipoh, Malásia, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malásia, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malásia, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malásia, 16150
    - GSK Investigational Site
México
- - Cuernavaca, México, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, México, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, México, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, México, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, México, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., México, 11650
    - GSK Investigational Site
Republica da Coréia
- - Bucheon, Republica da Coréia, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Republica da Coréia, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Republica da Coréia, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Republica da Coréia, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Republica da Coréia, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Republica da Coréia, 463442
    - GSK Investigational Site
Tailândia
- - Chiangrai, Tailândia, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Tailândia, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Tailândia, 10400
    - GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Adultos (≥18 anos de idade) homens e mulheres (incluindo com potencial para engravidar) com diabetes mellitus tipo 2.
Atualmente em tratamento para daibetes mellitus tipo 2 com monoterapia com metformina e tem uma dose estável de metformina por pelo menos 3 meses
pacientes com DCV ou ≥40 anos com fator de risco cardiovascular, ou
Níveis de HbA1c ≥7,0 e
Glicemia em jejum >7,0 mmol/L em 4 dias da semana
Sem uso de estatina ou sem uso de estatina por 2 meses antes da triagem
Fornecimento de consentimento informado

Critério de exclusão:

Tratamento concomitante:
Tratamento concomitante com estatinas que não sejam a medicação do estudo
Tratamento concomitante com fenofibrato ou outros agentes hipolipemiantes
tratamento concomitante com terapia antidiabética diferente do tratamento do estudo ou mudança na monoterapia com metformina para indivíduos já tratados com metformina
Doenças e sintomas concomitantes:
Indivíduos com diabetes tipo 1 ou que tenham necessidade atual de terapia com insulina
Indivíduos com hiperglicemia sintomática que requerem terapia imediata no julgamento do investigador
Sujeitos com mialgia
Hipertrigliceridemia significativa definida por triglicerídeos em jejum >3,5 mmol/L
Doença cardiovascular em curso clinicamente significativa:
Indivíduos que tiveram um evento cardiovascular agudo dentro de 30 dias antes da randomização
Indivíduos com angina instável ou grave, insuficiência coronária ou insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association
indivíduos com transplante cardíaco prévio ou que aguardam transplante cardíaco
Indivíduos com pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg durante tratamento anti-hipertensivo
Saúde geral:
Indivíduos com doença renal terminal que requerem terapia renal substitutiva
Indivíduos recebendo terapia medicamentosa para tratar doenças hepáticas
Indivíduos com diagnóstico de câncer (exceto escamoso superficial. câncer de pele basocelular ou carcinoma cervical in situ adequadamente tratado) nos últimos 3 anos ou que estejam atualmente recebendo tratamento para um câncer ativo (que não seja profilático)
Indivíduos com uma anormalidade clinicamente significativa identificada na triagem no exame físico ou testes laboratoriais (incluindo hormônio estimulante da tireoide) que, no julgamento do investigador, impediria a conclusão segura do estudo
Indivíduos com anemia definida por uma concentração de hemoglobina
Indivíduos com doença hepática clinicamente significativa definida por níveis de alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou diagnóstico de hepatite crônica ativa, incluindo a de etiologia viral, ou em tratamento antiviral ou imunossupressor terapia
Indivíduos com contraindicações ou histórico de hipersensibilidade aos produtos experimentais
Indivíduos clinicamente ou clinicamente instáveis, com expectativa de sobrevivência
Indivíduos com história recente (nos últimos 6 meses) ou suspeita de abuso atual de drogas ou álcool
Qualquer outro fator que possa limitar o cumprimento do protocolo ou a notificação de eventos adversos
Participação em estudo anterior:
Participação em outro ensaio clínico de um agente experimental, se o sujeito tiver usado um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da visita de triagem
Randomização anterior neste estudo

Contracepção:

Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando métodos altamente eficazes para evitar a gravidez. Métodos altamente eficazes incluem:
Anticoncepcional oral, combinado ou progestagênio isolado
Progestágeno injetável
Implantes de levonorgestrel
anel vaginal estrogênico
Adesivos anticoncepcionais percutâneos
Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino com taxa de falha inferior a 1% ao ano
Esterilização do parceiro masculino (vasectomia com documentação de azoospermia) antes da entrada da mulher no estudo, e este homem é o único parceiro para essa pessoa. Para esta definição, "documentado" refere-se ao resultado do exame médico do investigador/pessoa designada do sujeito ou revisão do histórico médico do sujeito para elegibilidade do estudo, conforme obtido por meio de uma entrevista verbal com o sujeito ou dos registros médicos do sujeito
Método de barreira dupla: preservativo e capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com agente espermicida vaginal (espuma/gel/filme/creme/supositório), incluindo nonoxinol-9

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Glimepirida Atorvastatina combinação de dose fixa Todos os indivíduos começarão com 1 mg de glimepirida/10 mg de combinação de dose fixa de atorvastatina (FDC) e qualquer um dos tratamentos pode ser titulado com base nos níveis de glicose ou LDL em jejum. Os seguintes FDCs de glimepirida/atorvastations estarão disponíveis para uso 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.	Medicamento: 1mg Glimepirida/10mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 2mg Glimepirida/10mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 3mg Glimepirida/10mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 4mg Glimepirida/10mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 1mg Glimepirida/20mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 2mg Glimepirida/20mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 3mg Glimepirida/20mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia Medicamento: 4mg Glimepirida/20mg Atorvastatina FDC 1 comprimido por via oral uma vez ao dia
Comparador Ativo: Glimepirida + Atrovastatina combinação solta Todos os indivíduos começarão com 1 mg de glimepirida/10 mg de combinação solta de atorvastatina (dados em comprimidos separados) e qualquer um dos tratamentos pode ser titulado com base nos níveis de glicose ou LDL em jejum. Os comprimidos de dose única de glimepirida estão disponíveis para 1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg. Os comprimidos de atorvastatina de dose única estão disponíveis para 10 mg e 20 mg.	Medicamento: 1mg Glimepirida 1 comprimido de Glimepirida e 1 comprimido de Atorvastatina coadministrados uma vez ao dia Medicamento: 2mg Glimepirida 1 comprimido de Glimepirida e 1 comprimido de Atorvastatina coadministrados uma vez ao dia Medicamento: 3mg Glimepirida 1 comprimido de Glimepirida e 1 comprimido de Atorvastatina coadministrados uma vez ao dia Medicamento: 4mg Glimepirida 1 comprimido de Glimepirida e 1 comprimido de Atorvastatina coadministrados uma vez ao dia Medicamento: 10mg Atorvastatina 1 comprimido de Atorvastatina e 1 comprimido de Glimepirida coadministrados uma vez ao dia Medicamento: 20mg Atorvastatina 1 comprimido de Atorvastatina e 1 comprimido de Glimepirida coadministrados uma vez ao dia

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Comparador Ativo: Glimepirida Atorvastatina combinação de dose fixa

Todos os indivíduos começarão com 1 mg de glimepirida/10 mg de combinação de dose fixa de atorvastatina (FDC) e qualquer um dos tratamentos pode ser titulado com base nos níveis de glicose ou LDL em jejum. Os seguintes FDCs de glimepirida/atorvastations estarão disponíveis para uso 1mg/10mg, 2mg/10mg, 3mg/10mg, 4mg/10mg, 1mg/20mg, 2mg/20mg, 3mg/20mg, 4mg/20mg.

Medicamento: 1mg Glimepirida/10mg Atorvastatina FDC