Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Srovnání fixní kombinace atorvastatinu a glimepiridu a volné kombinace atorvastatinu a glimepiridu v léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu

18. listopadu 2016 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Studie ATG115317, srovnání fixní kombinace atorvastatinu a glimepiridu a volné kombinace atorvastatinu a glimepiridu v léčbě pacientů s diabetes mellitus 2. typu

Cílem této 20týdenní studie je prokázat, že kombinovaná tableta s fixní dávkou glimepiridu/atorvastatinu je bezpečná a stejně účinná jako kombinace atorvastatin + glimepirid užívaná jako samostatné tablety při zlepšování kontroly glykémie (glykovaný hemoglobin, HbA1c) a hladin cholesterolu (nízká hustota lipoprotein, LDL) u diabetiků, kteří nejsou dostatečně kontrolováni stabilní dávkou metforminu. Bude zahrnuto osm kombinací dávek.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Diabetes mellitus, typ 2

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacientům s diagnostikovaným diabetem 2. typu (T2D) je zpočátku poskytnuto poradenství v oblasti životního stylu, aby bylo možné tento stav zvládnout dietou, cvičením a redukcí hmotnosti, poté následuje léčba metforminem. Mnoho pacientů však těmito metodami nezíská adekvátní kontrolu glykémie nalačno a jsou zapotřebí jiná antidiabetika. Kromě toho mají tito pacienti ve srovnání s běžnou populací zvýšené kardiovaskulární riziko. Přibližně polovina pacientů s T2D umírá předčasně na kardiovaskulární příčinu a přibližně 10 % umírá na selhání ledvin.

Aterogenní dyslipidémie, která je definována jako triáda zvýšených triglyceridů, nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu (HDL-C) a malých částic lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou (LDL-C), se běžně vyskytuje u jedinců s T2D. U diabetických pacientů bývají částice LDL menší, hustší a aterogenní než u běžné populace. Výsledkem je, že u pacientů s diabetem může snížení hladin LDL-C vést k většímu přínosu z hlediska snížení rizika kardiovaskulárních onemocnění (CVD) než u pacientů bez diabetu. Několik klinických studií prokázalo významný přínos hypolipidemické (především statinové) terapie na výsledky KVO v primární a sekundární prevenci, bez ohledu na výchozí hladiny lipidů. Doporučení pro klinickou léčbu proto doporučují, aby pacienti s T2D byli léčeni jak antidiabetiky, tak statiny.

Glimepirid je zavedená sulfonylurea podávaná jednou denně pro použití jako léčba první volby a často se používá u pacientů, kteří netolerují metformin, nebo u těch, kterým se nedaří dosáhnout kontroly glukózy při monoterapii metforminem. Atorvastatin je zavedeným statinem, který je indikován ke snížení rizika kardiovaskulárních příhod u diabetických pacientů, bez klinicky zjevné ischemické choroby srdeční (ICHS), bez ohledu na to, zda je zvýšena hladina cholesterolu. Riziko:přínos glimepiridu i atorvastatinu je dobře stanoven a popsán ve schválených etiketách přípravku. V populaci T2D je široce používán glimepirid i atorvastatin, předepisované samostatně. Dostupná literatura uvádí, že s touto kombinovanou terapií není spojeno žádné riziko lékových interakcí a nebyly zaznamenány žádné klinické farmakokinetické interakce mezi atorvastatinem a glimepiridem. Kombinovaný přípravek pro podávání jednou denně, který kombinuje jak glimepirid, tak atorvastatin, splní neuspokojenou klinickou potřebu zjednodušit léčebné režimy pacientů v populaci pacientů, kteří trpí významnou nemocí. Poskytování souběžného přístupu ke statinu u pacientů s T2D, kromě medikace ke kontrole hladin glukózy, je kritickým požadavkem pro zajištění vhodného řízení kardiometabolického rizika.

V této studii budou jedinci, kteří již užívají stabilní dávku metforminu, randomizováni buď k léčbě kombinovanou fixní dávkou glimepirid/atorvastatin, nebo kombinaci atorvastatin + glimepirid užívanou jako samostatné tablety. Počáteční dávka pro všechny subjekty bude 1 mg glimepiridu a 10 mg atorvastatinu. Dávka glimepiridu bude titrována nahoru, pokud je průměrná hladina glukózy nalačno >7,0 mmol/l. Dávka atorvastatinu bude titrována nahoru, pokud je LDL > 2,6 mmol/l.

Účelem studie je prokázat noninferioritu fixní kombinace glimepirid/atorvastatin ve srovnání s glimepiridem + atorvastatinem užívaným jako samostatné tablety při snižování HbA1c a LDL.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

427

Fáze

Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Filipíny
- - Cebu City, Filipíny, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filipíny, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filipíny, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filipíny, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filipíny, 1012
    - GSK Investigational Site
Korejská republika
- - Bucheon, Korejská republika, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Korejská republika, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Korejská republika, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Korejská republika, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Korejská republika, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Korejská republika, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Korejská republika, 463442
    - GSK Investigational Site
Malajsie
- - Ipoh, Malajsie, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malajsie, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malajsie, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malajsie, 16150
    - GSK Investigational Site
Mexiko
- - Cuernavaca, Mexiko, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, Mexiko, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, Mexiko, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, Mexiko, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, Mexiko, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., Mexiko, 11650
    - GSK Investigational Site
Ruská Federace
- - Moscow, Ruská Federace, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Ruská Federace, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Ruská Federace, 191119
    - GSK Investigational Site
Thajsko
- - Chiangrai, Thajsko, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Thajsko, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Thajsko, 10400
    - GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Dospělí (ve věku ≥ 18 let) muži a ženy (včetně v reprodukčním věku) s diabetes mellitus 2. typu.
V současné době léčeni pro daibetes mellitus typu 2 monoterapií metforminem a mají stabilní dávku metforminu po dobu nejméně 3 měsíců
pacientů s KVO nebo ≥40 let s kardiovaskulárním rizikovým faktorem, popř
Hladiny HbA1c ≥7,0 a
Glykémie nalačno >7,0 mmol/l 4 dny v týdnu
2 měsíce před screeningem dosud neužívané statiny nebo žádné statiny
Poskytování informovaného souhlasu

Kritéria vyloučení:

Souběžná léčba:
Souběžná léčba statiny jinými než studovaným lékem
Současná léčba fenofibrátem nebo jinými hypolipidemiky
souběžná léčba antidiabetickou terapií jiná než studovaná léčba nebo změna v monoterapii metforminem u subjektů již léčených metforminem
Souběžná onemocnění a příznaky:
Subjekty s diabetem 1. typu nebo osoby, které aktuálně potřebují inzulinovou terapii
Subjekty se symptomatickou hyperglykémií vyžadující okamžitou léčbu podle úsudku zkoušejícího
Subjekty s myalgií
Významná hypertriglyceridémie definovaná triglyceridy nalačno > 3,5 mmol/l
Klinicky významné probíhající kardiovaskulární onemocnění:
Jedinci, kteří měli akutní kardiovaskulární příhodu během 30 dnů před randomizací
Jedinci s nestabilní nebo těžkou anginou pectoris, koronární insuficiencí nebo srdečním selháním třídy III-IV podle New York Heart Association
subjekty s předchozí transplantací srdce nebo osoby, které na transplantaci srdce čekají
Subjekty se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg během antihypertenzní léčby
Obecné zdraví:
Subjekty s terminálním onemocněním ledvin vyžadující renální substituční terapii
Subjekty, které dostávají lékovou terapii k léčbě onemocnění jater
Subjekty s diagnózou rakoviny (jiné než povrchové skvamózní. bazocelulární rakovina kůže nebo adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ) v posledních 3 letech nebo kteří jsou v současné době léčeni na aktivní rakovinu (jinou než profylaktickou)
Subjekty s klinicky významnou abnormalitou zjištěnou při screeningu fyzikálního vyšetření nebo laboratorních testů (včetně hormonu stimulujícího štítnou žlázu), které by podle úsudku zkoušejícího bránily bezpečnému dokončení studie
Subjekty s anémií definovanou koncentrací hemoglobinu
Jedinci s klinicky významným jaterním onemocněním definovaným hladinami alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) > 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) nebo s diagnózou chronické aktivní hepatitidy včetně virové etiologie nebo s antivirovou nebo imunosupresivní terapie
Subjekty s kontraindikacemi nebo anamnézou přecitlivělosti na zkoumané produkty
Subjekty, které jsou klinicky nebo lékařsky nestabilní, s očekávaným přežitím
Subjekty s nedávnou anamnézou (během posledních 6 měsíců) nebo podezřením na současné zneužívání drog nebo alkoholu
Jakýkoli další faktor, který pravděpodobně omezí dodržování protokolu nebo hlášení nežádoucích účinků
Předchozí účast na studiu:
Účast v jiném klinickém hodnocení zkoumané látky, pokud subjekt použil zkoušenou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před screeningovou návštěvou
Předchozí randomizace v této studii

Antikoncepce:

Ženy ve fertilním věku, které nepoužívají vysoce účinné metody k zabránění otěhotnění. Mezi vysoce účinné metody patří:
Perorální antikoncepce, buď kombinovaná, nebo samotný gestagen
Injekční gestagen
Implantáty levonorgestrelu
Estrogenní vaginální kroužek
Perkutánní antikoncepční náplasti
Nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém s mírou selhání menší než 1 % ročně
Sterilizace mužského partnera (vazektomie s dokumentací azoospermie) před vstupem ženského subjektu do studie a tento muž je jediným partnerem tohoto subjektu. Pro tuto definici se „zdokumentovaný“ týká výsledku lékařského vyšetření subjektu zkoušejícího/navrhovaného subjektu nebo přezkoumání lékařské anamnézy subjektu pro způsobilost ke studiu, jak bylo získáno prostřednictvím ústního rozhovoru se subjektem nebo ze zdravotních záznamů subjektu.
Metoda s dvojitou bariérou: kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) s vaginálním spermicidním prostředkem (pěna/gel/film/krém/čípek), včetně nonoxynolu-9

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Randomizované
Intervenční model: Paralelní přiřazení
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Počet zbraní

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm	Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Glimepirid Atorvastatin s fixní kombinací dávek Všichni jedinci začnou s 1 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu s fixní kombinací dávek (FDC) a každá léčba může být titrována nahoru na základě hladin glukózy nalačno nebo LDL. Následující glimepirid/atorvastations FDC budou k dispozici pro použití 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.	Lék: 1 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 2 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 3 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 4 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 1 mg glimepiridu/20 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 2 mg glimepiridu/20 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 3 mg glimepiridu/20 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně Lék: 4 mg glimepiridu/20 mg atorvastatinu FDC 1 tableta perorálně jednou denně
Aktivní komparátor: Volná kombinace glimepirid + atrovastatin Všichni jedinci začnou s sypkou kombinací 1 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu (podávanou jako samostatné tablety) a každá léčba může být titrována nahoru na základě hladin glukózy nalačno nebo LDL. Jednodávkové tablety glimepiridu jsou dostupné v množství 1 mg, 2 mg, 3 mg a 4 mg. Jednodávkové tablety atorvastatinu jsou dostupné o 10 mg a 20 mg.	Lék: 1 mg glimepiridu 1 tableta glimepiridu a 1 tableta atorvastatinu podávaná současně jednou denně Lék: 2 mg glimepiridu 1 tableta glimepiridu a 1 tableta atorvastatinu podávaná současně jednou denně Lék: 3 mg glimepiridu 1 tableta glimepiridu a 1 tableta atorvastatinu podávaná současně jednou denně Lék: 4 mg glimepiridu 1 tableta glimepiridu a 1 tableta atorvastatinu podávaná současně jednou denně Lék: 10 mg atorvastatinu 1 tableta atorvastatinu a 1 tableta glimepiridu podávané současně jednou denně Lék: 20 mg atorvastatinu 1 tableta atorvastatinu a 1 tableta glimepiridu podávané současně jednou denně

Skupina účastníků / Arm

Intervence / Léčba

Aktivní komparátor: Glimepirid Atorvastatin s fixní kombinací dávek

Všichni jedinci začnou s 1 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu s fixní kombinací dávek (FDC) a každá léčba může být titrována nahoru na základě hladin glukózy nalačno nebo LDL. Následující glimepirid/atorvastations FDC budou k dispozici pro použití 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.

Lék: 1 mg glimepiridu/10 mg atorvastatinu FDC