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Un confronto tra la combinazione a dose fissa di atorvastatina e glimepiride e la combinazione libera di atorvastatina e glimepiride nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2

18 novembre 2016 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Studio ATG115317, un confronto tra la combinazione a dose fissa di atorvastatina e glimepiride e la combinazione libera di atorvastatina e glimepiride nel trattamento di pazienti con diabete mellito di tipo 2

Lo scopo di questo studio di 20 settimane è dimostrare che la combinazione a dose fissa di glimepiride/atorvastatina è sicura ed efficace quanto la combinazione di atorvastatina + glimepiride assunta in compresse separate, nel migliorare il controllo glicemico (emoglobina glicata, HbA1c) e i livelli di colesterolo (bassa densità lipoproteine, LDL) in soggetti diabetici, non adeguatamente controllati con una dose stabile di metformina. Saranno incluse otto combinazioni di dosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Diabete mellito, tipo 2

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ai pazienti con diagnosi di diabete di tipo 2 (T2D) vengono inizialmente forniti consigli sullo stile di vita per gestire la condizione mediante dieta, esercizio fisico e riduzione del peso, seguiti dal trattamento con metformina. Tuttavia, molti pazienti non ottengono un controllo adeguato della glicemia a digiuno con questi metodi e sono necessari altri agenti antidiabetici. Inoltre, questi pazienti hanno un aumentato rischio cardiovascolare rispetto alla popolazione generale. Circa la metà dei pazienti con T2D muore prematuramente per cause cardiovascolari e circa il 10% muore per insufficienza renale.

La dislipidemia aterogenica, che è definita come la triade di trigliceridi elevati, colesterolo lipoproteico basso ad alta densità (HDL-C) e piccole particelle di colesterolo lipoproteico a bassa densità (LDL-C), si riscontra comunemente negli individui con T2D. Nei pazienti diabetici, le particelle LDL tendono ad essere più piccole, più dense e più aterogene rispetto alla popolazione generale. Di conseguenza, nei pazienti con diabete, l'abbassamento dei livelli di LDL-C può portare a un maggiore beneficio in termini di riduzione del rischio di malattie cardiovascolari (CVD) rispetto ai pazienti senza diabete. Diversi studi clinici hanno dimostrato benefici significativi della terapia ipolipemizzante (principalmente statine) sugli esiti CVD per la prevenzione primaria e secondaria, indipendentemente dai livelli lipidici al basale. Pertanto, le linee guida per il trattamento clinico raccomandano che i pazienti con T2D debbano essere trattati sia con un agente antidiabetico che con una statina.

La glimepiride è una sulfonilurea consolidata da assumere una volta al giorno per l'uso come terapia di prima linea ed è spesso utilizzata in pazienti intolleranti alla metformina o in coloro che non riescono a raggiungere il controllo del glucosio con la metformina in monoterapia. L'atorvastatina è una statina consolidata indicata per ridurre il rischio di eventi cardiovascolari nei pazienti diabetici, senza malattia coronarica (CHD) clinicamente evidente, indipendentemente dal fatto che il colesterolo sia elevato. Il rischio:beneficio sia di glimepiride che di atorvastatina è ben definito e descritto nelle etichette dei prodotti approvati. C'è un uso diffuso sia di glimepiride che di atorvastatina, prescritti separatamente, nella popolazione T2D. La letteratura disponibile indica che non vi è alcun rischio di interazione farmacologica associato a questa terapia di combinazione e non sono state registrate interazioni farmacocinetiche cliniche tra atorvastatina e glimepiride. Un prodotto di combinazione una volta al giorno che combina sia glimepiride che atorvastatina soddisferà un'esigenza clinica insoddisfatta nel semplificare i regimi di trattamento dei pazienti in una popolazione di pazienti che hanno un carico di malattia significativo. Fornire l'accesso concomitante a una statina nei pazienti con T2D, oltre ai farmaci per gestire i livelli di glucosio, è un requisito fondamentale per garantire un'adeguata gestione del rischio cardio-metabolico.

In questo studio, i soggetti già trattati con una dose stabile di metformina saranno randomizzati a ricevere il trattamento combinato a dose fissa di glimepiride/atorvastatina o la combinazione di atorvastatina + glimepiride assunta in compresse separate. La dose iniziale per tutti i soggetti sarà di 1 mg di glimepiride e 10 mg di atorvastatina. La dose di glimepiride verrà titolata se la glicemia media a digiuno è >7,0mmol/L. La dose di atorvastatina sarà titolata se l'LDL è >2,6mmol/L.

Lo scopo dello studio è dimostrare la non inferiorità della combinazione a dose fissa di glimepiride/atorvastatina rispetto a glimepiride +atorvastatina assunte in compresse separate nella riduzione di HbA1c e LDL.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

427

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Corea, Repubblica di
- - Bucheon, Corea, Repubblica di, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Corea, Repubblica di, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Corea, Repubblica di, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Corea, Repubblica di, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Corea, Repubblica di, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, Repubblica di, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Corea, Repubblica di, 463442
    - GSK Investigational Site
Federazione Russa
- - Moscow, Federazione Russa, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Federazione Russa, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Federazione Russa, 191119
    - GSK Investigational Site
Filippine
- - Cebu City, Filippine, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filippine, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filippine, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filippine, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filippine, 1012
    - GSK Investigational Site
Malaysia
- - Ipoh, Malaysia, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malaysia, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malaysia, 16150
    - GSK Investigational Site
Messico
- - Cuernavaca, Messico, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, Messico, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, Messico, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, Messico, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, Messico, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., Messico, 11650
    - GSK Investigational Site
Tailandia
- - Chiangrai, Tailandia, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Tailandia, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Tailandia, 10400
    - GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Adulti (≥18 anni di età) maschi e femmine (anche in età fertile) con diabete mellito di tipo 2.
Attualmente in trattamento per il daibete mellito di tipo 2 con metformina in monoterapia ed è stata una dose stabile di metformina per almeno 3 mesi
pazienti con CVD o ≥40 anni con un fattore di rischio cardiovascolare, o
Livelli di HbA1c ≥7,0 e
Glicemia a digiuno >7,0 mmol/L per 4 giorni alla settimana
Statina naïve o nessun uso di statine per 2 mesi prima dello screening
Fornitura del consenso informato

Criteri di esclusione:

Trattamento concomitante:
Trattamento concomitante con statine diverse dal farmaco in studio
Trattamento concomitante con fenofibrato o altri agenti ipolipemizzanti
trattamento concomitante con terapia antidiabetica diversa dal trattamento in studio o modifica della monoterapia con metformina per soggetti già trattati con metformina
Malattie e sintomi concomitanti:
Soggetti con diabete di tipo 1 o che hanno un bisogno attuale di terapia insulinica
Soggetti con iperglicemia sintomatica che richiedono una terapia immediata a giudizio dello sperimentatore
Soggetti con mialgia
Ipertrigliceridemia significativa come definita da trigliceridi a digiuno >3,5 mmol/L
Malattie cardiovascolari in corso clinicamente significative:
Soggetti che hanno avuto un evento cardiovascolare acuto nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
Soggetti con angina instabile o grave, insufficienza coronarica o insufficienza cardiaca di classe III-IV secondo la New York Heart Association
soggetti con un precedente trapianto di cuore o in attesa di trapianto di cuore
Soggetti con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg durante il trattamento antipertensivo
Salute generale:
Soggetti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono terapia renale sostitutiva
Soggetti sottoposti a terapia farmacologica per il trattamento di malattie del fegato
Soggetti con diagnosi di cancro (diverso da squamoso superficiale. carcinoma della pelle a cellule basali o carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ) negli ultimi 3 anni o che stanno attualmente ricevendo un trattamento per un cancro attivo (diverso dalla profilassi)
Soggetti con un'anomalia clinicamente significativa identificata allo screening all'esame obiettivo o ai test di laboratorio (incluso l'ormone stimolante la tiroide) che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe il completamento sicuro dello studio
Soggetti con anemia definita da una concentrazione di emoglobina
Soggetti con malattia epatica clinicamente significativa come definita da livelli di alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o una diagnosi di epatite cronica attiva inclusa quella di eziologia virale, o in terapia antivirale o immunosoppressiva terapia
Soggetti con controindicazioni o anamnesi di ipersensibilità ai prodotti sperimentali
Soggetti clinicamente o clinicamente instabili, con sopravvivenza prevista
Soggetti con una storia recente (negli ultimi 6 mesi) o sospetto di attuale abuso di droghe o abuso di alcol
Qualsiasi altro fattore che possa limitare la conformità al protocollo o la segnalazione di eventi avversi
Precedente partecipazione allo studio:
Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un agente sperimentale, se il soggetto ha utilizzato un agente sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della visita di screening
Precedente randomizzazione in questo studio

Contraccezione:

Donne in età fertile che non utilizzano metodi altamente efficaci per evitare la gravidanza. I metodi altamente efficaci includono:
Contraccettivo orale, combinato o solo progestinico
Progestinico iniettabile
Impianti di levonorgestrel
Anello vaginale estrogenico
Cerotti contraccettivi percutanei
Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno
Sterilizzazione del partner maschile (vasectomia con documentazione di azoospermia) prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, e questo maschio è l'unico partner per quel soggetto. Per questa definizione, "documentato" si riferisce all'esito dell'esame medico del soggetto da parte dello sperimentatore/designato o della revisione dell'anamnesi del soggetto per l'idoneità allo studio, come ottenuto tramite un colloquio verbale con il soggetto o dalle cartelle cliniche del soggetto
Metodo a doppia barriera: preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con un agente spermicida vaginale (schiuma/gel/pellicola/crema/supposta), incluso nonoxynol-9

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione parallela
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Numero di armi

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm	Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Glimepiride Atorvastatina combinazione a dose fissa Tutti i soggetti inizieranno con una combinazione a dose fissa (FDC) di 1 mg di glimepiride/10 mg di atorvastatina e entrambi i trattamenti possono essere aumentati in base ai livelli di glucosio a digiuno o di LDL. Le seguenti FDC di glimepiride/atorvastazioni saranno disponibili per l'uso 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.	Droga: 1 mg di glimepiride/10 mg di atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 2mg Glimepiride/10mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 3mg Glimepiride/10mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 4mg Glimepiride/10mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 1mg Glimepiride/20mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 2mg Glimepiride/20mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 3mg Glimepiride/20mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno Droga: 4mg Glimepiride/20mg Atorvastatina FDC 1 compressa per bocca una volta al giorno
Comparatore attivo: Combinazione sciolta di glimepiride + atrovastatina Tutti i soggetti inizieranno con una combinazione sciolta di 1 mg di glimepiride/10 mg di atorvastatina (somministrata in compresse separate) e entrambi i trattamenti possono essere aumentati in base ai livelli di glucosio a digiuno o LDL. Le compresse monodose di glimepiride sono disponibili per 1 mg, 2 mg, 3 mg e 4 mg. Le compresse monodose di atorvastatina sono disponibili per 10 mg e 20 mg.	Droga: 1mg Glimepiride 1 compressa di Glimepiride e 1 compressa di Atorvastatina co-somministrate una volta al giorno Droga: Glimepiride 2 mg 1 compressa di Glimepiride e 1 compressa di Atorvastatina co-somministrate una volta al giorno Droga: Glimepiride 3 mg 1 compressa di Glimepiride e 1 compressa di Atorvastatina co-somministrate una volta al giorno Droga: Glimepiride 4 mg 1 compressa di Glimepiride e 1 compressa di Atorvastatina co-somministrate una volta al giorno Droga: 10 mg di atorvastatina 1 compressa di Atorvastatina e 1 compressa di Glimepiride co-somministrate una volta al giorno Droga: 20 mg di atorvastatina 1 compressa di Atorvastatina e 1 compressa di Glimepiride co-somministrate una volta al giorno

Gruppo di partecipanti / Arm

Intervento / Trattamento

Comparatore attivo: Glimepiride Atorvastatina combinazione a dose fissa

Tutti i soggetti inizieranno con una combinazione a dose fissa (FDC) di 1 mg di glimepiride/10 mg di atorvastatina e entrambi i trattamenti possono essere aumentati in base ai livelli di glucosio a digiuno o di LDL. Le seguenti FDC di glimepiride/atorvastazioni saranno disponibili per l'uso 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.

Droga: 1 mg di glimepiride/10 mg di atorvastatina FDC