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Una comparación de la combinación de dosis fija de atorvastatina y glimepirida y la combinación suelta de atorvastatina y glimepirida en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2

18 de noviembre de 2016 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio ATG115317, una comparación de la combinación de dosis fija de atorvastatina y glimepirida y la combinación suelta de atorvastatina y glimepirida en el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus tipo 2

El objetivo de este estudio de 20 semanas es demostrar que la combinación de dosis fija de glimepirida/atorvastatina es segura y tan eficaz como la combinación de atorvastatina + glimepirida tomadas en tabletas separadas, para mejorar el control glucémico (hemoglobina glucosilada, HbA1c) y los niveles de colesterol (baja densidad). lipoproteína, LDL) en sujetos diabéticos, que no están adecuadamente controlados con una dosis estable de metformina. Se incluirán ocho combinaciones de dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Diabetes Mellitus, Tipo 2

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes diagnosticados con diabetes tipo 2 (T2D) reciben inicialmente consejos sobre el estilo de vida para controlar la afección mediante dieta, ejercicio y reducción de peso, seguidos de tratamiento con metformina. Sin embargo, muchos pacientes no obtienen un control adecuado de la glucosa en ayunas con estos métodos y se necesitan otros agentes antidiabéticos. Además, estos pacientes tienen un mayor riesgo cardiovascular en comparación con la población general. Aproximadamente la mitad de los pacientes con DT2 mueren prematuramente por causas cardiovasculares y aproximadamente el 10% mueren por insuficiencia renal.

La dislipidemia aterogénica, que se define como la tríada de triglicéridos elevados, colesterol de lipoproteínas de alta densidad bajo (HDL-C) y partículas pequeñas de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), se encuentra comúnmente en personas con DT2. En pacientes diabéticos, las partículas de LDL tienden a ser más pequeñas, más densas y más aterogénicas que en la población general. Como resultado, en pacientes con diabetes, la reducción de los niveles de LDL-C puede conducir a un mayor beneficio en términos de reducción del riesgo de enfermedad cardiovascular (ECV) que en pacientes sin diabetes. Múltiples ensayos clínicos han demostrado beneficios significativos de la terapia para reducir los lípidos (principalmente estatinas) en los resultados de ECV para la prevención primaria y secundaria, independientemente de los niveles de lípidos iniciales. Por lo tanto, las guías de tratamiento clínico recomiendan que los pacientes con DT2 sean tratados tanto con un agente antidiabético como con una estatina.

La glimepirida es una sulfonilurea establecida una vez al día para su uso como terapia de primera línea, y se usa a menudo en pacientes que son intolerantes a la metformina o en aquellos que no logran controlar la glucosa con la monoterapia con metformina. La atorvastatina es una estatina establecida que está indicada para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares en pacientes diabéticos, sin cardiopatía coronaria clínicamente evidente, independientemente de si el colesterol está elevado. El riesgo:beneficio tanto de la glimepirida como de la atorvastatina está bien establecido y descrito en las etiquetas del producto aprobado. Existe un uso generalizado tanto de glimepirida como de atorvastatina, recetados por separado, en la población con DT2. La bibliografía disponible indica que no existe un riesgo de interacción farmacológica asociado con esta terapia combinada y no se han registrado interacciones farmacocinéticas clínicas entre atorvastatina y glimepirida. Un producto de combinación una vez al día que combina glimepirida y atorvastatina satisfará una necesidad clínica no satisfecha al simplificar los regímenes de tratamiento de pacientes en una población de pacientes que tienen una carga de enfermedad significativa. Brindar acceso simultáneo a una estatina en pacientes con DT2, además de medicamentos para controlar los niveles de glucosa, es un requisito fundamental para garantizar un control adecuado del riesgo cardiometabólico.

En este estudio, los sujetos que ya reciben una dosis estable de metformina serán aleatorizados para recibir el tratamiento combinado de dosis fija de glimepirida/atorvastatina o la combinación de atorvastatina + glimepirida tomadas en tabletas separadas. La dosis inicial para todos los sujetos será de 1 mg de glimepirida y 10 mg de atorvastatina. La dosis de glimepirida se aumentará si el promedio de glucosa en ayunas es >7,0 mmol/L. La dosis de atorvastatina se aumentará si el LDL es > 2,6 mmol/L.

El propósito del estudio es demostrar la no inferioridad de la combinación de dosis fija de glimepirida/atorvastatina en comparación con glimepirida + atorvastatina tomadas en comprimidos separados en la reducción de HbA1c y LDL.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

427

Fase

Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Corea, república de
- - Bucheon, Corea, república de, 134 727
    - GSK Investigational Site
  - Busan, Corea, república de, 602-739
    - GSK Investigational Site
  - Kangwondo, Corea, república de, 220-701
    - GSK Investigational Site
  - Seocho-ku, Seoul, Corea, república de, 137-701
    - GSK Investigational Site
  - Seongnam-si Gyeonggi-do, Corea, república de, 463-707
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 138-736
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 110-744
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 139-872
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 152-703
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 135-710
    - GSK Investigational Site
  - Seoul, Corea, república de, 110-746
    - GSK Investigational Site
  - Suwon, Corea, república de, 463442
    - GSK Investigational Site
Federación Rusa
- - Moscow, Federación Rusa, 109240
    - GSK Investigational Site
  - Saratov, Federación Rusa, 410054
    - GSK Investigational Site
  - St. Petersburg, Federación Rusa, 191119
    - GSK Investigational Site
Filipinas
- - Cebu City, Filipinas, 6000
    - GSK Investigational Site
  - Davao City, Filipinas, 8000
    - GSK Investigational Site
  - Manila, Filipinas, 1008
    - GSK Investigational Site
  - Pasig City, Filipinas, 1600
    - GSK Investigational Site
  - Sta. Cruz, Manila, Filipinas, 1012
    - GSK Investigational Site
Malasia
- - Ipoh, Malasia, 30450
    - GSK Investigational Site
  - Johor Bahru, Malasia, 80100
    - GSK Investigational Site
  - Kuala Lumpur, Malasia, 59100
    - GSK Investigational Site
  - Kubang Kerian, Malasia, 16150
    - GSK Investigational Site
México
- - Cuernavaca, México, 62250
    - GSK Investigational Site
  - Del. Cuauhtémoc, México, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Gadalajara, Jalisco, México, C.P. 44130
    - GSK Investigational Site
  - Guadalajara Jalisco, México, C.P. 44210
    - GSK Investigational Site
  - Mexico City, México, 06700
    - GSK Investigational Site
  - Mexico, D.F., México, 11650
    - GSK Investigational Site
Tailandia
- - Chiangrai, Tailandia, 57000
    - GSK Investigational Site
  - Nakhon Ratchasima, Tailandia, 30000
    - GSK Investigational Site
  - Rajathevee, Tailandia, 10400
    - GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Adultos (≥18 años de edad) hombres y mujeres (incluso en edad fértil) con diabetes mellitus tipo 2.
Actualmente tratado por daibetes mellitus tipo 2 con monoterapia con metformina y ha recibido una dosis estable de metformina durante al menos 3 meses.
pacientes con ECV o ≥40 años con un factor de riesgo cardiovascular, o
Niveles de HbA1c ≥7.0 y
Glucosa en sangre en ayunas >7,0 mmol/L en 4 días a la semana
Sin tratamiento previo con estatinas o sin uso de estatinas durante los 2 meses previos a la selección
Prestación de consentimiento informado

Criterio de exclusión:

Tratamiento concomitante:
Tratamiento concomitante con estatinas distintas de la medicación del estudio
Tratamiento concomitante con fenofibrato u otros hipolipemiantes
tratamiento concomitante con terapia antidiabética distinta del tratamiento del estudio o cambio en la monoterapia con metformina para sujetos ya tratados con metformina
Enfermedades y síntomas concurrentes:
Sujetos con diabetes tipo 1 o que tienen una necesidad actual de terapia con insulina
Sujetos con hiperglucemia sintomática que requieren tratamiento inmediato a juicio del investigador
Sujetos con mialgia
Hipertrigliceridemia significativa definida por triglicéridos en ayunas >3,5 mmol/L
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa en curso:
Sujetos que han tenido un evento cardiovascular agudo dentro de los 30 días previos a la aleatorización
Sujetos con angina inestable o grave, insuficiencia coronaria o insuficiencia cardíaca de clase III-IV de la New York Heart Association
sujetos con un trasplante de corazón previo o que están esperando un trasplante de corazón
Sujetos con presión arterial sistólica >160 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg mientras reciben tratamiento antihipertensivo
Salud general:
Sujetos con enfermedad renal en etapa terminal que requieren terapia de reemplazo renal
Sujetos que reciben terapia farmacológica para tratar la enfermedad hepática.
Sujetos con diagnóstico de cáncer (diferente al escamoso superficial. cáncer de piel de células basales o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente) en los últimos 3 años o que actualmente están recibiendo tratamiento para un cáncer activo (que no sea profiláctico)
Sujetos con una anormalidad clínicamente significativa identificada en el examen físico o pruebas de laboratorio (incluida la hormona estimulante de la tiroides) que, a juicio del investigador, impediría la finalización segura del estudio.
Sujetos con anemia definida por una concentración de hemoglobina
Sujetos con enfermedad hepática clínicamente significativa definida por niveles de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >2,5 veces el límite superior normal (ULN) o un diagnóstico de hepatitis crónica activa, incluida la de etiología viral, o que reciben antivirales o inmunosupresores terapia
Sujetos con contraindicaciones o antecedentes de hipersensibilidad a los productos en investigación
Sujetos clínica o médicamente inestables, con supervivencia esperada
Sujetos con antecedentes recientes (dentro de los últimos 6 meses) o sospecha de abuso actual de drogas o alcohol
Cualquier otro factor que pueda limitar el cumplimiento del protocolo o la notificación de eventos adversos
Participación en estudios previos:
Participación en otro ensayo clínico de un agente en investigación, si el sujeto ha usado un agente en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la visita de selección
Aleatorización previa en este estudio

Anticoncepción:

Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos muy eficaces para evitar el embarazo. Los métodos altamente efectivos incluyen:
Anticonceptivo oral, ya sea combinado o progestágeno solo
Progestágeno inyectable
Implantes de levonorgestrel
anillo vaginal estrogénico
Parches anticonceptivos percutáneos
Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino con una tasa de falla de menos del 1% por año
Esterilización de la pareja masculina (vasectomía con documentación de azoospermia) antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, y este hombre es la única pareja para ese sujeto. Para esta definición, "documentado" se refiere al resultado del examen médico del sujeto por parte del investigador/designado o revisión del historial médico del sujeto para la elegibilidad del estudio, según se obtiene a través de una entrevista verbal con el sujeto o de los registros médicos del sujeto.
Método de doble barrera: preservativo y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con un agente espermicida vaginal (espuma/gel/película/crema/supositorio), incluido nonoxinol-9

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: Aleatorizado
Modelo Intervencionista: Asignación paralela
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Combinación de dosis fija de glimepirida atorvastatina Todos los sujetos comenzarán con una combinación de dosis fija (FDC, por sus siglas en inglés) de 1 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina y cualquiera de los tratamientos se puede ajustar en función de los niveles de glucosa en ayunas o de LDL. Las siguientes CDF de glimepirida/atorvastaciones estarán disponibles para uso 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.	Droga: 1 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 2 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 3 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 4 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 1 mg de glimepirida/20 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 2 mg de glimepirida/20 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 3 mg de glimepirida/20 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día Droga: 4 mg de glimepirida/20 mg de atorvastatina CDF 1 tableta por vía oral una vez al día
Comparador activo: Glimepirida + Atrovastatina combinación suelta Todos los sujetos comenzarán con una combinación suelta de 1 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina (administrada en tabletas separadas) y cualquiera de los tratamientos puede aumentarse en función de los niveles de glucosa en ayunas o de LDL. Las tabletas de dosis única de glimepirida están disponibles para 1 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg. Las tabletas de dosis única de atorvastatina están disponibles para 10 mg y 20 mg.	Droga: 1 mg de glimepirida 1 comprimido de glimepirida y 1 comprimido de atorvastatina coadministrados una vez al día Droga: 2 mg de glimepirida 1 comprimido de glimepirida y 1 comprimido de atorvastatina coadministrados una vez al día Droga: 3 mg de glimepirida 1 comprimido de glimepirida y 1 comprimido de atorvastatina coadministrados una vez al día Droga: 4 mg de glimepirida 1 comprimido de glimepirida y 1 comprimido de atorvastatina coadministrados una vez al día Droga: 10 mg de atorvastatina 1 comprimido de atorvastatina y 1 comprimido de glimepirida coadministrados una vez al día Droga: 20 mg de atorvastatina 1 comprimido de atorvastatina y 1 comprimido de glimepirida coadministrados una vez al día

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Comparador activo: Combinación de dosis fija de glimepirida atorvastatina

Todos los sujetos comenzarán con una combinación de dosis fija (FDC, por sus siglas en inglés) de 1 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina y cualquiera de los tratamientos se puede ajustar en función de los niveles de glucosa en ayunas o de LDL. Las siguientes CDF de glimepirida/atorvastaciones estarán disponibles para uso 1 mg/10 mg, 2 mg/10 mg, 3 mg/10 mg, 4 mg/10 mg, 1 mg/20 mg, 2 mg/20 mg, 3 mg/20 mg, 4 mg/20 mg.

Droga: 1 mg de glimepirida/10 mg de atorvastatina CDF