Interaktion mellan läkemedel och placeboeffekt: Randomiserade placebokontrollerade försök kanske inte är exakta när det gäller att fastställa läkemedelseffektstorlek

BAKGRUND:

Den totala effekten av ett läkemedel är summan av dess läkemedelseffekt, placeboeffekt (vilket betyder respons av placebo) och deras eventuella interaktion. Den nuvarande tolkningen av resultaten från kliniska prövningar (guldstandarden inom evidensbaserad medicin) förutsätter ingen sådan interaktion. Genom att använda en ny cross-over-balanserad placebodesign och koffein som modellläkemedel har vi nyligen visat att en negativ interaktion existerar; vilket tyder på att storleken på läkemedelseffekten som för närvarande mäts i kliniska prövningar kanske inte är korrekt. På grund av nyheten i fynden och deras viktiga kliniska praxis och forskningsimplikationer måste de bekräftas med ett annat läkemedel; och storleken på läkemedelseffekten mätt med den nya designen måste jämföras direkt med den som mäts med konventionell klinisk prövningsdesign.

DESIGN:

En cross-over balanserad placebo plus randomiserad placebokontrollerad klinisk prövningsdesign.

METODER:

480 vuxna kommer att randomiseras dubbelblindt till tre grupper: första generationens H-1-receptorantagonist-hydroxyzin (25 mg), placebo eller hydroxyzin+placebogrupp. De två första grupperna kommer att få den tilldelade interventionen som beskrivs av utredarna som hydroxyzin eller placebo, i en randomiserad crossover-design. Den tredje gruppen kommer att få hydroxyzin och placebo i en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad crossover-design. Gruppuppdrag kommer att döljas för volontärer och rekryterare. Datainsamlare kommer att bli blinda för grupptilldelning och interventionsuppdrag. Volontärer kommer delvis att luras till interventionsuppdraget i de två första grupperna och förblindas i den tredje gruppen. Interventionerna till den tredje gruppen kommer också att administreras blint. Serumhydroxizinnivåer kommer att bestämmas 3 timmar efter intervention från alla frivilliga för att verifiera efterlevnad och hjälpa till att upprätthålla bedrägeri/blindning. Resultaten av studien förväntas främja vår förståelse av en allmänt använd medicinsk intervention, det vill säga placebo, och hjälpa till att bedöma lämpligheten av randomiserade kliniska prövningar för att bestämma storleken på läkemedelseffekten.