Interacción entre el efecto del fármaco y el placebo: los ensayos aleatorios controlados con placebo pueden no ser precisos para determinar el tamaño del efecto del fármaco

FONDO:

El efecto total de un medicamento es la suma del efecto del fármaco, el efecto placebo (es decir, la respuesta del placebo) y su posible interacción. La interpretación actual de los resultados de los ensayos clínicos (el estándar de oro en la medicina basada en la evidencia) no asume tal interacción. Utilizando un nuevo diseño cruzado de placebo equilibrado y cafeína como fármaco modelo, hemos demostrado recientemente que existe una interacción negativa; lo que sugiere que el tamaño del efecto del fármaco medido actualmente por los ensayos clínicos puede no ser exacto. Debido a la novedad de los hallazgos y sus importantes implicaciones en la práctica clínica y la investigación, es necesario confirmarlos con otro fármaco; y el tamaño del efecto del fármaco medido con el diseño novedoso debe compararse directamente con el medido con un diseño de ensayo clínico convencional.

DISEÑO:

Un placebo balanceado cruzado más un diseño de ensayo clínico aleatorizado controlado con placebo.

MÉTODOS:

480 adultos serán aleatorizados a doble ciego en tres grupos: antagonista del receptor H-1 de primera generación: hidroxizina (25 mg), placebo o grupo de hidroxizina + placebo. Los dos primeros grupos recibirán la intervención asignada descrita por los investigadores como hidroxizina o placebo, en un diseño cruzado aleatorio. El tercer grupo recibirá hidroxizina y placebo en un diseño cruzado aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. La asignación de grupo se ocultará a los voluntarios y reclutadores. Los recolectores de datos estarán cegados a la asignación de grupos y la asignación de intervención. Los voluntarios serán parcialmente engañados respecto a la asignación de la intervención en los dos primeros grupos y cegados en el tercer grupo. Las intervenciones al tercer grupo también se administrarán a ciegas. Los niveles de hidroxizina en suero se determinarán 3 horas después de la intervención de todos los voluntarios para verificar el cumplimiento y ayudar a mantener el engaño/cegamiento. Se espera que los resultados del estudio aumenten nuestra comprensión de una intervención médica ampliamente utilizada, es decir, el placebo, y ayuden a evaluar la idoneidad de los ensayos clínicos aleatorios para determinar el tamaño del efecto del fármaco.