Interazione tra farmaco ed effetto placebo: gli studi randomizzati controllati con placebo potrebbero non essere accurati nel determinare la dimensione dell'effetto del farmaco

SFONDO:

L'effetto totale di un farmaco è la somma del suo effetto farmacologico, dell'effetto placebo (che significa risposta del placebo) e della loro possibile interazione. L'attuale interpretazione dei risultati degli studi clinici (il gold standard nella medicina basata sull'evidenza) non presuppone tale interazione. Utilizzando un nuovo design placebo bilanciato incrociato e la caffeina come farmaco modello, abbiamo recentemente dimostrato che esiste un'interazione negativa; suggerendo che la dimensione dell'effetto del farmaco attualmente misurata dagli studi clinici potrebbe non essere accurata. A causa della novità dei risultati e delle loro importanti implicazioni nella pratica clinica e nella ricerca, devono essere confermati utilizzando un altro farmaco; e la dimensione dell'effetto del farmaco misurata utilizzando il nuovo design deve essere confrontata direttamente con quella misurata utilizzando il design della sperimentazione clinica convenzionale.

PROGETTO:

Un placebo bilanciato incrociato più un disegno di sperimentazione clinica randomizzata controllata con placebo.

METODI:

480 adulti saranno randomizzati in doppio cieco in tre gruppi: antagonista del recettore H-1 di prima generazione- idrossizina (25 mg), placebo o gruppo idrossizina + placebo. I primi due gruppi riceveranno l'intervento assegnato descritto dai ricercatori come idrossizina o placebo, in un disegno crossover randomizzato. Il terzo gruppo riceverà idrossizina e placebo in un disegno crossover randomizzato in doppio cieco controllato con placebo. L'assegnazione di gruppo sarà nascosta ai volontari e ai reclutatori. I raccoglitori di dati saranno all'oscuro dell'assegnazione di gruppo e dell'assegnazione dell'intervento. I volontari saranno parzialmente ingannati all'assegnazione dell'intervento nei primi due gruppi e accecati nel terzo gruppo. Anche gli interventi al terzo gruppo saranno somministrati alla cieca. I livelli sierici di idrossizina saranno determinati 3 ore dopo l'intervento da tutti i volontari per verificare la conformità e aiutare a mantenere l'inganno/l'accecamento. I risultati dello studio dovrebbero migliorare la nostra comprensione di un intervento medico ampiamente utilizzato, vale a dire il placebo, e aiutare a valutare l'adeguatezza degli studi clinici randomizzati nel determinare la dimensione dell'effetto del farmaco.