Interactie tussen geneesmiddel en placebo-effect: gerandomiseerde placebo-gecontroleerde onderzoeken zijn mogelijk niet nauwkeurig bij het bepalen van de grootte van het geneesmiddeleffect

ACHTERGROND:

Het totale effect van een medicijn is de som van het medicijneffect, het placebo-effect (d.w.z. respons van placebo) en hun mogelijke interactie. De huidige interpretatie van de resultaten van klinische onderzoeken (de gouden standaard in evidence-based medicine) gaat niet uit van een dergelijke interactie. Met behulp van een nieuw cross-over gebalanceerd placebo-ontwerp en cafeïne als modelgeneesmiddel hebben we onlangs aangetoond dat er een negatieve interactie bestaat; wat suggereert dat de grootte van het medicijneffect zoals momenteel gemeten door klinische onderzoeken mogelijk niet nauwkeurig is. Vanwege de nieuwheid van de bevindingen en hun belangrijke implicaties voor de klinische praktijk en onderzoek, moeten ze worden bevestigd met een ander medicijn; en de grootte van het medicijneffect gemeten met behulp van het nieuwe ontwerp moet direct worden vergeleken met het effect dat wordt gemeten met het conventionele klinische proefontwerp.

ONTWERP:

Een cross-over gebalanceerde placebo plus gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische proefopzet.

METHODEN:

480 volwassenen worden dubbelblind gerandomiseerd in drie groepen: eerste generatie H-1-receptorantagonist-hydroxyzine (25 mg), placebo of hydroxyzine+placebo-groep. De eerste twee groepen krijgen de toegewezen interventie die door de onderzoekers wordt beschreven als hydroxyzine of placebo, in een gerandomiseerde crossover-opzet. De derde groep krijgt hydroxyzine en placebo in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde crossover-opzet. Groepsopdrachten worden verborgen gehouden voor vrijwilligers en recruiters. Gegevensverzamelaars zullen blind zijn voor groepsopdracht en interventieopdracht. Vrijwilligers worden in de eerste twee groepen gedeeltelijk misleid tot de interventieopdracht en in de derde groep geblindeerd. De interventies aan de derde groep zullen ook blind worden toegediend. De serumhydroxyzinespiegels zullen 3 uur na de interventie van alle vrijwilligers worden bepaald om naleving te verifiëren en misleiding/blindheid in stand te houden. De resultaten van de studie zullen naar verwachting ons begrip van een veelgebruikte medische interventie, d.w.z. placebo, vergroten en helpen bij het beoordelen van de geschiktheid van gerandomiseerde klinische onderzoeken bij het bepalen van de grootte van het geneesmiddeleffect.