Wechselwirkung zwischen Arzneimittel- und Placeboeffekt: Randomisierte placebokontrollierte Studien sind möglicherweise nicht genau bei der Bestimmung der Größe des Arzneimitteleffekts

HINTERGRUND:

Die Gesamtwirkung eines Medikaments ist die Summe aus Arzneimittelwirkung, Placebowirkung (d. h. Ansprechen auf Placebo) und deren möglichen Wechselwirkungen. Die derzeitige Interpretation der Ergebnisse klinischer Studien (der Goldstandard in der evidenzbasierten Medizin) geht von keiner solchen Wechselwirkung aus. Unter Verwendung eines neuartigen Crossover-Designs mit ausgewogenem Placebo und Koffein als Modelldroge haben wir kürzlich gezeigt, dass eine negative Wechselwirkung besteht; was darauf hindeutet, dass die Größe der Arzneimittelwirkung, wie sie derzeit in klinischen Studien gemessen wird, möglicherweise nicht genau ist. Aufgrund der Neuheit der Ergebnisse und ihrer wichtigen Implikationen für die klinische Praxis und Forschung müssen sie mit einem anderen Medikament bestätigt werden; und die Größe der Arzneimittelwirkung, die mit dem neuartigen Design gemessen wird, muss direkt mit der gemessenen verglichen werden, die mit dem konventionellen Design klinischer Studien gemessen wird.

DESIGN:

Ein ausgewogenes Crossover-Placebo plus randomisiertes Placebo-kontrolliertes klinisches Studiendesign.

METHODEN:

480 Erwachsene werden doppelblind randomisiert in drei Gruppen eingeteilt: H-1-Rezeptorantagonist der ersten Generation – Hydroxyzin (25 mg), Placebo oder Hydroxyzin+Placebo-Gruppe. Die ersten beiden Gruppen erhalten die von den Prüfärzten als Hydroxyzin oder Placebo beschriebene zugewiesene Intervention in einem randomisierten Crossover-Design. Die dritte Gruppe erhält Hydroxyzin und Placebo in einem randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Crossover-Design. Die Gruppenzuordnung wird vor Freiwilligen und Personalvermittlern verborgen. Datensammler werden gegenüber Gruppenzuordnung und Interventionszuordnung geblendet. Freiwillige werden in den ersten beiden Gruppen teilweise zum Interventionsauftrag getäuscht und in der dritten Gruppe geblendet. Die Interventionen der dritten Gruppe werden ebenfalls blind verabreicht. Die Hydroxyzinspiegel im Serum werden 3 Stunden nach der Intervention von allen Freiwilligen bestimmt, um die Einhaltung zu überprüfen und die Täuschung/Blindung aufrechtzuerhalten. Die Ergebnisse der Studie sollen unser Verständnis einer weit verbreiteten medizinischen Intervention, d. h. Placebo, erweitern und dabei helfen, die Angemessenheit randomisierter klinischer Studien zur Bestimmung der Größe der Arzneimittelwirkung zu beurteilen.