Interaksjon mellom medikament og placeboeffekt: Randomiserte placebokontrollerte forsøk er kanskje ikke nøyaktige når det gjelder å bestemme størrelsen på legemiddeleffekten

BAKGRUNN:

Den totale effekten av en medisin er summen av dens medikamenteffekt, placeboeffekt (som betyr respons av placebo) og deres mulige interaksjon. Gjeldende tolkning av resultatene fra kliniske studier (gullstandarden innen evidensbasert medisin) forutsetter ingen slik interaksjon. Ved å bruke en ny cross-over balansert placebo-design og koffein som et modellmedikament har vi nylig vist at en negativ interaksjon eksisterer; noe som tyder på at størrelsen på medikamenteffekten slik den nå måles ved kliniske studier, kanskje ikke er nøyaktig. På grunn av nyheten i funnene og deres viktige kliniske praksis og forskningsimplikasjoner, må de bekreftes ved bruk av et annet medikament; og størrelsen på medikamenteffekten målt ved hjelp av det nye designet må sammenlignes direkte med det målt ved bruk av konvensjonell klinisk utprøvingsdesign.

DESIGN:

En cross-over balansert placebo pluss randomisert placebokontrollert klinisk studiedesign.

METODER:

480 voksne vil bli dobbeltblindt randomisert til tre grupper: førstegenerasjons H-1-reseptorantagonist-hydroksyzin (25 mg), placebo eller hydroksyzin+placebogruppe. De to første gruppene vil motta den tildelte intervensjonen beskrevet av etterforskerne som hydroksyzin eller placebo, i et randomisert crossover-design. Den tredje gruppen vil motta hydroksyzin og placebo i en randomisert dobbeltblind placebokontrollert crossover-design. Gruppeoppdrag vil bli skjult for frivillige og rekrutterere. Datainnsamlere vil bli blindet for gruppeoppgave og intervensjonsoppgave. Frivillige vil delvis bli lurt til intervensjonsoppdraget i de to første gruppene og blindet i den tredje gruppen. Intervensjonene til den tredje gruppen vil også bli administrert blindt. Serumhydroksyzinnivåer vil bli bestemt 3 timer etter intervensjon fra alle frivillige for å verifisere samsvar og bidra til å opprettholde bedrag/blinding. Resultatene av studien forventes å fremme vår forståelse av en mye brukt medisinsk intervensjon, dvs. placebo, og bidra til å vurdere hensiktsmessigheten av randomiserte kliniske studier for å bestemme størrelsen på medikamenteffekten.