Interação entre medicamento e efeito placebo: Ensaios randomizados controlados por placebo podem não ser precisos na determinação do tamanho do efeito do medicamento

FUNDO:

O efeito total de um medicamento é a soma de seu efeito medicamentoso, efeito placebo (ou seja, resposta do placebo) e sua possível interação. A interpretação atual dos resultados dos ensaios clínicos (o padrão-ouro na medicina baseada em evidências) não assume tal interação. Usando um novo design de placebo balanceado cruzado e cafeína como uma droga modelo, mostramos recentemente que existe uma interação negativa; sugerindo que o tamanho do efeito da droga como atualmente medido por ensaios clínicos pode não ser preciso. Devido à novidade dos achados e suas importantes implicações na prática clínica e na pesquisa, eles precisam ser confirmados com outro medicamento; e o tamanho do efeito da droga medido usando o novo desenho precisa ser diretamente comparado ao medido usando o desenho de ensaio clínico convencional.

PROJETO:

Um placebo balanceado cruzado mais um projeto de ensaio clínico randomizado controlado por placebo.

MÉTODOS:

480 adultos serão randomizados em três grupos: antagonista do receptor H-1 de primeira geração - hidroxizina (25 mg), placebo ou grupo hidroxizina+placebo. Os dois primeiros grupos receberão a intervenção atribuída descrita pelos investigadores como hidroxizina ou placebo, em um desenho cruzado randomizado. O terceiro grupo receberá hidroxizina e placebo em um projeto cruzado randomizado duplo-cego controlado por placebo. A designação de grupo será ocultada de voluntários e recrutadores. Os coletores de dados serão cegos para atribuição de grupo e atribuição de intervenção. Os voluntários serão parcialmente enganados quanto à atribuição da intervenção nos dois primeiros grupos e cegos no terceiro grupo. As intervenções para o terceiro grupo também serão administradas de forma cega. Os níveis séricos de hidroxizina serão determinados 3 horas após a intervenção de todos os voluntários para verificar a adesão e ajudar a manter o engano/cegamento. Espera-se que os resultados do estudo aprofundem nossa compreensão de uma intervenção médica amplamente utilizada, ou seja, placebo, e ajudem a avaliar a adequação de ensaios clínicos randomizados na determinação do tamanho do efeito da droga.