Взаимодействие между препаратом и эффектом плацебо: рандомизированные плацебо-контролируемые испытания могут быть неточными при определении величины эффекта препарата

ФОН:

Общий эффект лекарства представляет собой сумму его лекарственного эффекта, эффекта плацебо (имеется в виду реакция плацебо) и их возможного взаимодействия. Текущая интерпретация результатов клинических исследований (золотой стандарт доказательной медицины) не предполагает такого взаимодействия. Используя новый перекрестно сбалансированный дизайн плацебо и кофеин в качестве модельного препарата, мы недавно показали, что негативное взаимодействие действительно существует; предполагая, что размер лекарственного эффекта, измеряемый в настоящее время клиническими испытаниями, может быть неточным. Из-за новизны результатов и их важного значения для клинической практики и исследований их необходимо подтвердить с помощью другого препарата; и размер эффекта препарата, измеренный с использованием нового дизайна, необходимо напрямую сравнивать с эффектом, измеренным с помощью обычного дизайна клинических испытаний.

ДИЗАЙН:

Дизайн перекрестного сбалансированного плацебо и рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования.

МЕТОДЫ:

480 взрослых будут двойным слепым методом рандомизированы на три группы: антагонист рецептора H-1 первого поколения — гидроксизин (25 мг), плацебо или группа гидроксизин + плацебо. Первые две группы получат назначенное вмешательство, описанное исследователями как гидроксизин или плацебо, в рандомизированном перекрестном дизайне. Третья группа будет получать гидроксизин и плацебо в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном дизайне. Групповое задание будет скрыто от волонтеров и рекрутеров. Сборщики данных не будут осведомлены о групповом назначении и назначении вмешательства. Добровольцы будут частично введены в заблуждение относительно задания вмешательства в первых двух группах и ослеплены в третьей группе. Вмешательства третьей группе также будут проводиться вслепую. Уровни гидроксизина в сыворотке будут определяться через 3 часа после вмешательства у всех добровольцев, чтобы проверить соответствие и помочь сохранить обман/ослепление. Ожидается, что результаты исследования улучшат наше понимание широко используемого медицинского вмешательства, т. е. плацебо, и помогут оценить уместность рандомизированных клинических испытаний для определения величины эффекта препарата.