Interakce mezi lékem a placebem: Randomizované placebem kontrolované studie nemusí být přesné při určování velikosti účinku léku

POZADÍ:

Celkový účinek léku je součtem jeho lékového účinku, placebo efektu (myšleno odpověď placeba) a jejich možné interakce. Současná interpretace výsledků klinických studií (zlatý standard v medicíně založené na důkazech) žádnou takovou interakci nepředpokládá. Pomocí nového zkříženě vyváženého designu placeba a kofeinu jako modelového léku jsme nedávno ukázali, že negativní interakce skutečně existuje; což naznačuje, že velikost účinku léku, jak je v současnosti měřena klinickými studiemi, nemusí být přesná. Vzhledem k novosti nálezů a jejich důležitým klinickým praktickým a výzkumným důsledkům je třeba je potvrdit použitím jiného léku; a velikost účinku léku měřená pomocí nového designu je třeba přímo porovnat s velikostí měřenou pomocí konvenčního designu klinického hodnocení.

DESIGN:

Zkříženě vyvážené placebo plus randomizovaná placebem kontrolovaná klinická studie.

METODY:

480 dospělých bude dvojitě zaslepeně randomizováno do tří skupin: první generace antagonisty H-1 receptoru – hydroxyzin (25 mg), placebo nebo skupina hydroxyzin+placebo. První dvě skupiny obdrží přidělenou intervenci popsanou výzkumnými pracovníky jako hydroxyzin nebo placebo, v randomizovaném zkříženém designu. Třetí skupina bude dostávat hydroxyzin a placebo v randomizovaném dvojitě zaslepeném, placebem kontrolovaném zkříženém designu. Skupinové úkoly budou před dobrovolníky a náboráři utajeny. Sběrači dat budou zaslepeni vůči přiřazení skupin a přiřazení intervencí. Dobrovolníci budou v prvních dvou skupinách částečně oklamáni intervenčním zadáním a ve třetí skupině zaslepeni. Intervence do třetí skupiny budou rovněž administrovány naslepo. Hladiny hydroxyzinu v séru budou stanoveny 3 hodiny po intervenci od všech dobrovolníků, aby se ověřila shoda a pomohla udržet klam/zaslepení. Očekává se, že výsledky studie podpoří naše chápání široce používané lékařské intervence, tj. placeba, a pomohou posoudit vhodnost randomizovaných klinických studií při určování velikosti účinku léku.