Säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande doser
10 augusti 2023 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
Säkerhet, tolerabilitet Farmakokinetik och farmakodynamik för multipla stigande doser av BI 409306 filmdragerade tabletter ges oralt q.d. eller bjud i 14 dagar på unga friska och äldre friska manliga/kvinnliga frivilliga (randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade inom fas I-studien med dosgrupper)
Det primära syftet med denna studie var att undersöka säkerhet och tolerabilitet för flera doser av BI 409306 hos friska unga och äldre frivilliga.
Det sekundära målet var att utforska farmakokinetiken och farmakodynamiken för multipla doser av BI 409306 hos friska unga och äldre frivilliga.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Mannheim, Tyskland
- 1289.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män och kvinnor enligt följande kriterier: Baserat på en fullständig medicinsk historia, inklusive fysisk undersökning, vitala tecken (blodtryck (BP), pulsfrekvens (PR)), 12-avledningselektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester
- Ålder >21 och Ålder <50 år för unga friska frivilliga eller Ålder >65 och Ålder <80 år för äldre friska frivilliga
- BMI >18,5 och BMI <29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med Good Clinical Practice (GCP) och lokal lagstiftning.
- För kvinnliga försökspersoner: Kvinnliga försökspersoner måste vara kirurgiskt steriliserade eller postmenopausala. Kirurgisk sterilisering eller hysterektomi måste ha skett minst 6 månader före screening. Kvinnor i klimakteriet får inte ha någon regelbunden menstruationsblödning under minst 2 år före screening.
Exklusions kriterier:
- Alla fynd av läkarundersökningen (inklusive BP, PR och EKG) som avviker från det normala och av klinisk relevans
- Alla tecken på en kliniskt relevant samtidig sjukdom
- Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära, metabola, immunologiska eller hormonella störningar
- Kirurgi i mag-tarmkanalen (utom blindtarmsoperation)
- Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall, stroke eller psykiatriska störningar)
- Historik eller tecken på relevant ortostatisk reaktion (fall i systoliskt blodtryck (SBP) >20 mm Hg och ökning av hjärtfrekvens > 30 slag/min efter 2 minuters stående i förhållande till liggande data), svimningsanfall eller blackouts.
- Kroniska eller relevanta akuta infektioner
- Historik med relevant allergi/överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedel eller dess hjälpämnen)
- Intag av något läkemedel inom 14 dagar eller läkemedel med lång halveringstid (> 24 timmar) inom minst en månad eller mindre än 10 halveringstider av respektive läkemedel före administrering eller under prövningen
- Användning av läkemedel som rimligen kan påverka resultaten av prövningen eller som förlänger QT/QTc-intervallet baserat på kunskapen vid tidpunkten för protokollberedning inom 10 dagar före administrering eller under prövningen
- Deltagande i ytterligare en prövning med ett prövningsläkemedel inom fyra veckor före administrering eller under prövningen
- Rökare (> 5 cigaretter eller > 1 cigarrer eller > 1 pipor/dag)
- Oförmåga att avstå från rökning på provdagar
- Alkoholmissbruk (mer än 20 g/dag)
- Drogmissbruk
- Blodgivning (mer än 100 ml inom fyra veckor före administrering eller under prövningen)
- Överdriven fysisk aktivitet (inom en vecka före administrering eller under försöket)
- Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som är av klinisk relevans enligt prövarens bedömning
- Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
- En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (t.ex. upprepad demonstration av ett QTc F-intervall >430 ms hos män och >450 ms hos kvinnor);
- En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP (t.ex. hjärtsvikt, hypokalemi, familjehistoria med långt QT-syndrom);
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo - Unga försökspersoner
|
Filmdragerad tablett
|
|
Placebo-jämförare: Placebo - Äldre försökspersoner
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 25 mg - Unga försökspersoner QD
25 milligram (mg) BI 409306 administrerades till unga försökspersoner en gång dagligen (QD).
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 25 mg - Äldre försökspersoner QD
25 mg BI 409306 administrerades till äldre försökspersoner en gång dagligen (QD).
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg - Unga försökspersoner QD
50 mg BI 409306 administrerades till unga försökspersoner en gång dagligen (QD).
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg - Unga försökspersoner BID
50 mg BI 409306 administrerades till unga försökspersoner två gånger dagligen (BID).
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 50 mg - Äldre försökspersoner QD
50 mg BI 409306 administrerades till äldre försökspersoner en gång dagligen
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 100 mg - Unga försökspersoner QD
100 mg BI 409306 administrerades till unga försökspersoner en gång dagligen (QD).
|
Filmdragerad tablett
|
|
Experimentell: BI 409306 100 mg - Äldre försökspersoner QD
100 mg BI 409306 administrerades till äldre försökspersoner en gång dagligen (QD).
|
Filmdragerad tablett
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal unga och äldre försökspersoner med biverkningar under behandling per behandlingsgrupp
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
En oönskad händelse definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse, inklusive en förvärring av ett redan existerande tillstånd, hos en patient i en klinisk undersökning som fått en farmaceutisk produkt.
|
Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta onormala fynd i vitala tecken, 12-avlednings-EKG, kliniska laboratorietester, fysisk undersökning, oftalmologisk undersökning och suicidalitetsbedömning
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
Antal deltagare med kliniskt relevanta onormala fynd, bedömda av utredare och rapporterade som biverkningar (AE), i vitala tecken (blodtryck, puls, ortostatiskt test), 12-avlednings elektrokardiogram (EKG), kliniska laboratorietester (hematologi, klinisk kemi, urinanalys), fysisk undersökning, oftalmologisk undersökning och suicidalitetsbedömning.
|
Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare per kategori av global tolerabilitet bedömd av utredaren
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
Utredaren bedömde tolerabiliteten baserat på biverkningar och laboratorieutvärderingen och klassificerade den totala tolerabiliteten enligt kategorierna "bra", "tillfredsställande", "inte tillfredsställande" och "dålig".
Utredarens bedömning baserad på kliniska fynd: "bra" - Inga eller lindriga biverkningar (AE) och inga kliniskt signifikanta (NCS) fynd i några kliniska bedömningar; "tillfredsställande" - milda eller måttliga biverkningar, NCS kliniska fynd; "inte tillfredsställande" - måttliga/svåra biverkningar och/eller kliniskt signifikanta (CS) fynd.
|
Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare med onormala fynd i färgdiskrimineringstest
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
Färgseende testades med Ishihara-testet för färgbrist.
Testet bestod av ett antal plattor, kallade Ishihara-plattor, som var och en innehåller en cirkel av prickar av olika färg och storlek.
Inom mönstret bildar vissa prickar ett nummer som är synligt för dem med normalt färgseende och osynliga, eller svåra att se, för dem med en färgseendebrist.
Deltagare med onormala fynd i färgdiskrimineringstestet är deltagare som inte kan känna igen tecknet på det presenterade bordet.
|
Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
|
Antal deltagare med onormala fynd i synskärpa
Tidsram: Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
Snellen-diagram användes för att mäta synskärpan.
Den mäter den minsta rad som en deltagare kunde läsa på ett avstånd av 3 meter.
Deltagare med onormala fynd i synskärpans test är deltagare som inte kan känna igen bokstäverna på rad 3.
|
Från första läkemedelsadministrering tills undersökningen avslutas, upp till 28 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal koncentration av BI 409306 i plasma (Cmax)
Tidsram: På dag 1, vid -2:00 timmar (fördos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
Maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma efter första dosen.
|
På dag 1, vid -2:00 timmar (fördos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
|
Tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma (Tmax)
Tidsram: På dag 1, vid -2:00 timmar (för dos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
Tid från dosering till maximal uppmätt koncentration av BI 409306 i plasma (Tmax) efter första dosen.
|
På dag 1, vid -2:00 timmar (för dos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
|
Area under koncentration-tidskurvan för BI 409306 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt (AUC0-∞)
Tidsram: På dag 1, vid -2:00 timmar (för dos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
Area under koncentration-tid-kurvan för BI 409306 i plasma över tidsintervallet från 0 extrapolerat till oändligt efter första dosen.
|
På dag 1, vid -2:00 timmar (för dos) och vid 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 och 24:00 timmar efter den första dosen.
|
|
Maximal koncentration av BI 409306 i plasma vid stabilt tillstånd över ett enhetligt doseringsintervall τ (Cmax,ss)
Tidsram: Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
Maximal uppmätta koncentration av BI 409306 i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ efter sista dosen.
|
Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
|
Dags att uppnå maximal koncentration av BI 409306 i plasma vid stabilt tillstånd (Tmax,ss)
Tidsram: Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
Tid från senaste dosering tills den maximala koncentrationen av analyten i plasma uppnås vid steady state efter sista dosen dag 14.
|
Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
|
Area under koncentrationstidskurvan för BI 409306 i plasma vid stabilt tillstånd (AUCτ,ss)
Tidsram: Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
Denna slutpunkt beräknar arean under koncentration-tidkurvan för BI 409306 i plasma vid steady state över ett enhetligt doseringsintervall τ efter sista dosen på dag 14.
|
Vid 312:00 timmar (fördos) och vid 312:10 , 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 timmar efter dos, för en gång dagligen och två gånger dagligen behandling.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juli 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 juli 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 januari 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 januari 2012
Första postat (Beräknad)
9 januari 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
8 mars 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 augusti 2023
Senast verifierad
1 augusti 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 1289.2
- 2011-002369-39 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
IPD-planbeskrivning
Kliniska studier sponsrade av Boehringer Ingelheim, fas I till IV, interventionella och icke-interventionella, är möjliga att dela med sig av rådata från kliniska studier och kliniska studiedokument. Undantag kan gälla, t.ex. studier av produkter där Boehringer Ingelheim inte är licensinnehavare; studier avseende farmaceutiska formuleringar och associerade analytiska metoder, och studier relevanta för farmakokinetik med användning av humana biomaterial; studier utförda i ett enda centrum eller inriktade på sällsynta sjukdomar (vid lågt antal patienter och därför begränsningar med anonymisering).
För mer information se:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .