Innocuité, tolérabilité, pharmacocinétique et pharmacodynamique de doses croissantes multiples

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes en bonne santé selon les critères suivants : Basé sur des antécédents médicaux complets, y compris l'examen physique, les signes vitaux (pression artérielle (TA), pouls (PR)), électrocardiogramme à 12 dérivations (ECG), tests de laboratoire clinique
2. Âge > 21 et Âge < 50 ans pour les jeunes volontaires sains ou Âge > 65 et Âge < 80 ans pour les volontaires sains âgés
3. IMC >18,5 et IMC <29,9 kg/m2 (indice de masse corporelle)
4. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux bonnes pratiques cliniques (BPC) et à la législation locale.
5. Pour les sujets féminins : les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou ménopausés. La stérilisation chirurgicale ou l'hystérectomie doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant le dépistage. Les femmes ménopausées ne doivent pas avoir de saignements menstruels réguliers pendant au moins 2 ans avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Tout résultat de l'examen médical (y compris TA, RP et ECG) s'écartant de la normale et ayant une pertinence clinique
2. Toute preuve d'une maladie concomitante cliniquement pertinente
3. Affections gastro-intestinales, hépatiques, rénales, respiratoires, cardiovasculaires, métaboliques, immunologiques ou hormonales
4. Chirurgie du tractus gastro-intestinal (sauf appendicectomie)
5. Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions, d'accidents vasculaires cérébraux ou de troubles psychiatriques)
6. Antécédents ou preuves de réaction orthostatique pertinente (chute de la pression artérielle systolique (PAS) > 20 mm Hg et augmentation de la fréquence cardiaque > 30 bpm après 2 minutes en position debout par rapport aux données en décubitus dorsal), évanouissements ou pertes de connaissance.
7. Infections aiguës chroniques ou pertinentes
8. Antécédents d'allergie/hypersensibilité pertinente (y compris allergie au médicament ou à ses excipients)
9. Prise de tout médicament dans les 14 jours ou de médicaments à longue demi-vie (> 24 heures) dans au moins un mois ou moins de 10 demi-vies du médicament respectif avant l'administration ou pendant l'essai
10. Utilisation de médicaments qui pourraient raisonnablement influencer les résultats de l'essai ou qui allongent l'intervalle QT/QTc sur la base des connaissances au moment de la préparation du protocole dans les 10 jours précédant l'administration ou pendant l'essai
11. Participation à un autre essai avec un médicament expérimental dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai
12. Fumeur (> 5 cigarettes ou > 1 cigare ou > 1 pipe/jour)
13. Incapacité à s'abstenir de fumer les jours d'essai
14. Abus d'alcool (plus de 20 g/jour)
15. Abus de drogue
16. Don de sang (plus de 100 ml dans les quatre semaines précédant l'administration ou pendant l'essai)
17. Activités physiques excessives (dans la semaine précédant l'administration ou pendant l'essai)
18. Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente selon le jugement de l'investigateur
19. Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
20. Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (par exemple, démonstration répétée d'un intervalle QTc F> 430 ms chez les hommes et> 450 ms chez les femmes);
21. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;