Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mehrfach steigender Dosen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männer und Frauen gemäß den folgenden Kriterien: Basierend auf einer vollständigen Krankengeschichte, einschließlich körperlicher Untersuchung, Vitalfunktionen (Blutdruck (BP), Pulsfrequenz (PR)), 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), klinischen Labortests
2. Alter >21 und Alter <50 Jahre für junge gesunde Freiwillige oder Alter >65 und Alter <80 Jahre für ältere gesunde Freiwillige
3. BMI >18,5 und BMI <29,9 kg/m2 (Body-Mass-Index)
4. Unterzeichnete und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß Good Clinical Practice (GCP) und der örtlichen Gesetzgebung.
5. Für weibliche Probanden: Weibliche Probanden müssen chirurgisch sterilisiert oder postmenopausal sein. Eine chirurgische Sterilisation oder Hysterektomie muss mindestens 6 Monate vor dem Screening stattgefunden haben. Frauen in den Wechseljahren dürfen vor dem Screening mindestens zwei Jahre lang keine regelmäßigen Menstruationsblutungen haben.

Ausschlusskriterien:

1. Alle Befunde der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR und EKG), die vom Normalzustand abweichen und von klinischer Relevanz sind
2. Alle Hinweise auf eine klinisch relevante Begleiterkrankung
3. Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, immunologische oder hormonelle Störungen
4. Chirurgie des Magen-Darm-Trakts (außer Appendektomie)
5. Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Anfälle, Schlaganfälle oder psychiatrische Störungen jeglicher Art)
6. Anamnese oder Anzeichen einer relevanten orthostatischen Reaktion (Abfall des systolischen Blutdrucks (SBP) > 20 mm Hg und Anstieg der Herzfrequenz > 30 Schläge pro Minute nach 2 Minuten Stehen im Vergleich zu den Daten in Rückenlage), Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle.
7. Chronische oder relevante akute Infektionen
8. Vorgeschichte relevanter Allergien/Überempfindlichkeiten (einschließlich Allergie gegen Arzneimittel oder seine Hilfsstoffe)
9. Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen oder Arzneimitteln mit langer Halbwertszeit (> 24 Stunden) innerhalb von mindestens einem Monat oder weniger als 10 Halbwertszeiten des jeweiligen Arzneimittels vor der Verabreichung oder während der Studie
10. Verwendung von Arzneimitteln, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten oder die das QT/QTc-Intervall verlängern, basierend auf dem Wissen zum Zeitpunkt der Protokollerstellung innerhalb von 10 Tagen vor der Verabreichung oder während der Studie
11. Teilnahme an einer anderen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie
12. Raucher (> 5 Zigaretten oder > 1 Zigarren oder > 1 Pfeife/Tag)
13. Unfähigkeit, an Probetagen auf das Rauchen zu verzichten
14. Alkoholmissbrauch (mehr als 20 g/Tag)
15. Drogenmissbrauch
16. Blutspende (mehr als 100 ml innerhalb von vier Wochen vor der Verabreichung oder während der Studie)
17. Übermäßige körperliche Aktivitäten (innerhalb einer Woche vor der Verabreichung oder während der Studie)
18. Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, der nach Einschätzung des Prüfarztes von klinischer Relevanz ist
19. Unfähigkeit, die Ernährungsvorschriften des Prüfzentrums einzuhalten
20. Eine deutliche Grundverlängerung des QT/QTc-Intervalls (z. B. wiederholter Nachweis eines QTc-F-Intervalls >430 ms bei Männern und >450 ms bei Frauen);
21. Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms);