Veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere stijgende doses
10 augustus 2023 bijgewerkt door: Boehringer Ingelheim
Veiligheid, verdraagbaarheid Farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere stijgende doses BI 409306 filmomhulde tabletten oraal toegediend q.d. of bied gedurende 14 dagen bij jonge, gezonde en oudere gezonde mannelijke/vrouwelijke vrijwilligers (gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I-studie binnen dosisgroepen)
Het primaire doel van dit onderzoek was het onderzoeken van de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses BI 409306 bij gezonde jonge en oudere vrijwilligers.
Het secundaire doel was het onderzoeken van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van meerdere doses BI 409306 bij gezonde jonge en oudere vrijwilligers
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
83
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Mannheim, Duitsland
- 1289.2.1 Boehringer Ingelheim Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen en vrouwen volgens de volgende criteria: Gebaseerd op een volledige medische geschiedenis, inclusief lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk (BP), hartslag (PR)), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests
- Leeftijd >21 en <50 jaar voor jonge gezonde vrijwilligers of Leeftijd >65 en <80 jaar voor oudere gezonde vrijwilligers
- BMI >18,5 en BMI <29,9 kg/m2 (Body Mass Index)
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving.
- Voor vrouwelijke proefpersonen: Vrouwelijke proefpersonen moeten chirurgisch gesteriliseerd of postmenopauzaal zijn. Chirurgische sterilisatie of hysterectomie moet minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben plaatsgevonden. Vrouwen in de menopauze mogen gedurende ten minste 2 jaar voorafgaand aan de screening geen regelmatige menstruatiebloedingen hebben.
Uitsluitingscriteria:
- Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief BP, PR en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
- Elk bewijs van een klinisch relevante bijkomende ziekte
- Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
- Chirurgie van het maagdarmkanaal (behalve appendectomie)
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen, beroerte of psychiatrische stoornissen)
- Voorgeschiedenis of bewijs van relevante orthostatische reactie (daling van de systolische bloeddruk (SBP) >20 mm Hg en toename van de hartslag > 30 bpm na 2 minuten staan ten opzichte van liggende gegevens), flauwvallen of black-outs.
- Chronische of relevante acute infecties
- Voorgeschiedenis van relevante allergie/overgevoeligheid (inclusief allergie voor het geneesmiddel of zijn hulpstoffen)
- Inname van medicijnen binnen 14 dagen of medicijnen met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste een maand of minder dan 10 halfwaardetijden van het betreffende medicijn voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Gebruik van geneesmiddelen die redelijkerwijs de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden of die het QT/QTc-interval verlengen op basis van de kennis ten tijde van het opstellen van het protocol binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
- Roker (> 5 sigaretten of > 1 sigaar of > 1 pijp/dag)
- Niet kunnen roken op proefdagen
- Alcoholmisbruik (meer dan 20 g/dag)
- Drugsmisbruik
- Bloeddonatie (meer dan 100 ml binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Overmatige fysieke activiteiten (binnen een week voorafgaand aan toediening of tijdens de proef)
- Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die naar het oordeel van de onderzoeker van klinisch belang is
- Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
- Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (bijv. herhaalde demonstratie van een QTc F-interval >430 ms bij mannen en >450 ms bij vrouwen);
- Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP (bijv. Hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van Long QT-syndroom);
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Jonge proefpersonen
|
Filmomhulde tablet
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo - Oudere proefpersonen
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 25 mg - Jonge proefpersonen QD
Aan jonge proefpersonen werd eenmaal daags (QD) 25 milligram (mg) BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 25 mg - Ouderen QD
Bij oudere proefpersonen werd eenmaal daags (QD) 25 mg BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 50 mg - Jonge proefpersonen QD
Bij jonge proefpersonen werd eenmaal daags (QD) 50 mg BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 50 mg - Jonge proefpersonen BID
Bij jonge proefpersonen werd tweemaal daags (BID) 50 mg BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 50 mg - Ouderen QD
Bij oudere proefpersonen werd eenmaal daags 50 mg BI 409306 toegediend
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 100 mg - Jonge proefpersonen QD
Bij jonge proefpersonen werd eenmaal daags 100 mg BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
|
Experimenteel: BI 409306 100 mg - Ouderen QD
Bij oudere proefpersonen werd eenmaal daags 100 mg BI 409306 toegediend.
|
Filmomhulde tablet
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal jonge en oudere proefpersonen met bijwerkingen tijdens de behandeling per behandelgroep
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
Een bijwerking wordt gedefinieerd als elke ongewenste medische gebeurtenis, inclusief een verergering van een reeds bestaande aandoening, bij een proefpersoon in een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product heeft gekregen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met klinisch relevante abnormale bevindingen in vitale functies, 12-afleidingen ECG, klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek, oogheelkundig onderzoek en beoordeling van suïcidaliteit
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
Aantal deelnemers met klinisch relevante abnormale bevindingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker en gerapporteerd als bijwerking (AE), in vitale functies (bloeddruk, hartslag, orthostatische test), 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG), klinische laboratoriumtests (hematologie, klinische chemie, urineonderzoek), lichamelijk onderzoek, oogheelkundig onderzoek en beoordeling van suïcidaliteit.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers per categorie van mondiale tolerantie beoordeeld door de onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
De onderzoeker beoordeelde de verdraagbaarheid op basis van bijwerkingen en de laboratoriumevaluatie en classificeerde de algehele verdraagbaarheid volgens de categorieën 'goed', 'bevredigend', 'niet bevredigend' en 'slecht'.
Oordeel van de onderzoeker op basis van klinische bevindingen: "goed" - Geen of milde bijwerkingen (AE's) en geen klinisch significante (NCS) bevindingen bij klinische beoordelingen; "bevredigend" - milde of matige bijwerkingen, klinische bevindingen bij NCS; "niet bevredigend" - matige/ernstige bijwerkingen en/of klinisch significante (CS) bevindingen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen in de kleurendiscriminatietest
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
Het kleurenzicht werd getest met behulp van de Ishihara-test voor kleurgebrek.
De test bestond uit een aantal platen, Ishihara-platen genoemd, die elk een cirkel van stippen van verschillende kleur en grootte bevatten.
Binnen het patroon vormen enkele stippen een getal dat zichtbaar is voor mensen met een normaal kleurenzicht en onzichtbaar of moeilijk te zien is voor mensen met een kleurenzichtstoornis.
Deelnemers met abnormale bevindingen bij de kleurdiscriminatietest zijn deelnemers die het teken op de gepresenteerde tafel niet kunnen herkennen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
|
Aantal deelnemers met abnormale bevindingen bij gezichtsscherptetest
Tijdsspanne: Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
Snellen-kaart werd gebruikt om de gezichtsscherpte te meten.
Het meet de kleinste lijn die een deelnemer op een afstand van 3 meter kon lezen.
Deelnemers met afwijkende bevindingen bij de gezichtsscherptetest zijn deelnemers die de letters op lijn 3 niet kunnen herkennen.
|
Vanaf de eerste toediening van het geneesmiddel tot het einde van het onderzoek, maximaal 28 dagen.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale concentratie van BI 409306 in plasma (Cmax)
Tijdsspanne: Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
Maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma na de eerste dosis.
|
Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3: 00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
|
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma (Tmax)
Tijdsspanne: Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
Tijd vanaf dosering tot maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma (Tmax) na de eerste dosis.
|
Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma gedurende het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd tot oneindig (AUC0-∞)
Tijdsspanne: Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma over het tijdsinterval van 0 geëxtrapoleerd naar oneindig na de eerste dosis.
|
Op dag 1, om -2:00 uur (vóór de dosis) en om 0:10, 0:20, 0:30, 0:45, 1:00, 1:30, 2:00, 2:30, 3 :00, 4:00, 6:00, 8:00, 10:00, 12:00, 14:00 en 24:00 uur na de eerste dosis.
|
|
Maximale concentratie van BI 409306 in plasma in stabiele toestand gedurende een uniform doseringsinterval τ (Cmax,ss)
Tijdsspanne: Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
Maximaal gemeten concentratie van BI 409306 in plasma bij steady-state gedurende een uniform doseringsinterval τ na de laatste dosis.
|
Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
|
Tijd om maximale concentratie van BI 409306 in plasma bij stabiele toestand te bereiken (Tmax,ss)
Tijdsspanne: Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
Tijd vanaf de laatste dosis totdat de maximale concentratie van de analyt in het plasma wordt bereikt bij steady-state na de laatste dosis op dag 14.
|
Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma in stabiele toestand (AUCτ,ss)
Tijdsspanne: Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
Dit eindpunt berekent de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve van BI 409306 in plasma bij steady-state over een uniform doseringsinterval τ na de laatste dosis op dag 14.
|
Om 312:00 uur (vóór dosis) en om 312:10, 312:20, 312:30, 312:45, 313:00, 313:30, 314:00, 314:30, 315:00, 316:00 , 318:00, 320:00, 322:00, 324:00, 326:00, 336:00, 360:00, 384:00 uur na de dosis, voor behandeling eenmaal daags en tweemaal daags.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 januari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2012
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 januari 2012
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 januari 2012
Eerst geplaatst (Geschat)
9 januari 2012
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
10 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1289.2
- 2011-002369-39 (EudraCT-nummer: EudraCT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Beschrijving IPD-plan
Klinische onderzoeken gesponsord door Boehringer Ingelheim, fasen I tot en met IV, interventioneel en niet-interventioneel, vallen onder de reikwijdte van het delen van de ruwe klinische onderzoeksgegevens en klinische onderzoeksdocumenten. Er kunnen uitzonderingen van toepassing zijn, b.v. onderzoeken naar producten waarbij Boehringer Ingelheim niet de licentiehouder is; studies met betrekking tot farmaceutische formuleringen en bijbehorende analytische methoden, en studies die relevant zijn voor de farmacokinetiek met behulp van menselijke biomaterialen; onderzoeken die in één enkel centrum worden uitgevoerd of die zich richten op zeldzame ziekten (in geval van een laag aantal patiënten en dus beperkingen op het gebied van anonimisering).
Voor meer details, zie:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .