Säkerhetsförsök med vaccin mot monovalent helvirusinfluensa (H1N1).

Detta är en fas I, dubbelblind, individuellt randomiserad (1:1, vaccin:placebo), kontrollerad studie med två grupper, IVACFLU (A/H1N1) och placebo. Friska manliga och kvinnliga vuxna 18 till 40 år kommer att bjudas in att delta. Förutom sponsorövervakning av säkerhet, kommer Program for Appropriate Technology in Health (PATH) att granska säkerhetsdata. Säkerhetsdata under 7 dagar efter dos en för alla försökspersoner kommer att granskas på ett förblindat sätt före administrering av dos två av studievaccin eller placebo. PATH kommer att granska alla biverkningar (AE), inklusive kliniska laboratorieutvärderingar (före och efter vaccination) och kommer att meddela om frivilliga kan få dos två av studievaccin eller placebo. För alla ämnen sammanfattas procedurerna och tidslinjerna nedan.

På dagen för första screening (S1), cirka 14 dagar (mellan 5 och 30 dagar) före administrering av dos ett av studievaccin eller placebo, kommer försökspersonerna att screenas för berättigande genom medicinsk historia genomgång, fysisk undersökning, testning för serologiska bevis av kronisk virusinfektion [humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)], rutinmässiga biokemiska och hematologiska blodprover och urinanalys med mätsticka. För screening för serologiska bevis på kroniska virusinfektioner måste lämplig rådgivning före och efter test ges.

Ämnesscreening för behörighet kommer att fortsätta och slutföras den andra screeningdagen (S2). Denna andra screeningdag kommer att inträffa samma dag som planerad inskrivning till prövningen och administreringen av studievaccin eller placebo (dag 0). Kvinnor kommer att genomgå graviditetstester med urinprov på dag 0. Fullt kvalificerade försökspersoner kommer att registreras i försöket. Vid den tidpunkten kommer blodprover att samlas in för immunologisk testning före administrering av studievaccin eller placebo. Försökspersoner kommer att vara omedvetna om vilken tilldelning, IVACFLU eller placebo, som tas emot; studievaccin och placebo kommer att maskeras. Försökspersoner kommer att övervakas noggrant med avseende på biverkningar i 60 minuter efter vaccination.

Under den första veckan efter vaccinationen kommer försökspersoner att uppmanas att registrera lokala och allmänna tecken och symtom med förtryckta dagbokskort, termometer och liten linjal. Samtidig medicinering kommer också att registreras. Förutom efterfrågade tecken kommer försökspersoner att uppmanas att rapportera alla andra biverkningar, oavsett om de tror att händelsen är relaterad till vaccinationen. Medlem av utredarens kliniska team kommer att besöka försökspersonerna en och fem dagar efter vaccinationen för att kontrollera att försökspersonerna fyller i dagbokskortet korrekt och för att kontrollera försökspersonernas välbefinnande. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till studiekliniken 7 dagar efter dos ett. Vid den tidpunkten kommer utredaren att kontrollera försökspersonernas dagbokskort och transkribera alla biverkningar till fallrapportformulären med hjälp av medicinskt språk. Blod- och urinprover kommer också att samlas in för rutinmässiga biokemiska och hematologiska blodprover och urinanalys med oljesticka.

Två dagar innan försökspersonerna ska få dos två kommer försökspersonerna att besökas eller kallas för att påminna dem om nästa besök på studiekliniken och för att kontrollera försökspersonernas välbefinnande. Försökspersonerna kommer att återvända till studiekliniken 3 veckor efter administrering av dos ett av studievaccin eller placebo för att få dos två. Vid den tidpunkten kommer interimistiska historik och samtidig medicinering att ses över. Kvinnor kommer igen att genomgå uringraviditetstest. Alla försökspersoner kommer att genomgå insamling av blod- och urinprover för rutinmässiga biokemiska och hematologiska blodprover och urinanalys med mätsticka och insamling av blodserumprover för immunologiska analyser. Därefter kommer försökspersonerna att få dos två av studievaccin eller placebo och övervakas i 60 minuter.

Efter mottagandet av dos två kommer försökspersonerna igen att fylla i dagbokskort i 7 dagar efter vaccination med besök av medlemmar av utredarens kliniska team igen dag ett och fem efter vaccination för att kontrollera att försökspersonerna fyller i dagbokskort korrekt och för att kontrollera försökspersonerna ' välbefinnande. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till studiekliniken 7 dagar efter dos två (dag 28) för granskning av dagbokskort av utredaren och insamling av blod- och urinprover för rutinmässiga biokemiska och hematologiska blodprover och urinanalys med mätsticka.

Två dagar före försökspersonernas nästa schemalagda besök 3 veckor efter administrering av dos två, kommer försökspersonerna att besökas eller kallas för att påminna dem om nästa besök på studiekliniken och för att kontrollera försökspersonernas välbefinnande. Försökspersonerna kommer sedan att återvända till studiekliniken 3 veckor efter administrering av dos två (dag 42) av studievaccin eller placebo för ytterligare ett studiebesök. Vid den tidpunkten kommer interimistiska historier och samtidig medicinering återigen att granskas och slutliga blodprover kommer att samlas in för immunogenicitetsanalyser. Kvinnor kommer också att genomgå en sista graviditetsscreening.

Försökspersoner kommer sedan att uppmanas att omedelbart rapportera allvarliga biverkningar (SAE) som inträffar från dag 42 till dag 201 (ungefär 6 månader efter mottagandet av dos två). För att underlätta denna rapportering kommer en medlem av utredarens team att besöka eller ringa försökspersonerna varje månad för att kontrollera deras välbefinnande. Vid det senaste studiebesöket på dag 201 kommer försökspersonerna att intervjuas och undersökas en sista gång innan studien avslutas.

För utvärdering av serumantikroppar (genom hemagglutinationshämning och mikroneutralisering) kommer serumprover att samlas in på dag 0 (före administrering av dos ett av studievaccinet eller placebo), på dag 21 (före administreringen av dos två av studievaccinet eller placebo) och på dag 42.