Испытание безопасности моновалентной цельновирусной вакцины против гриппа (H1N1)
Оценка безопасности и иммуногенности вакцины против гриппа A/H1N1 (IVACFLU), производимой IVAC, у здоровых взрослых во Вьетнаме
Обзор исследования
Подробное описание
Это фаза I, двойное слепое, индивидуально рандомизированное (1:1, вакцина:плацебо), контролируемое исследование с двумя группами, IVACFLU (A/H1N1) и плацебо. К участию будут приглашены здоровые взрослые мужчины и женщины в возрасте от 18 до 40 лет. В дополнение к спонсорскому мониторингу безопасности, Программа соответствующих технологий в области здравоохранения (PATH) будет анализировать данные о безопасности. Данные по безопасности в течение 7 дней после введения первой дозы для всех субъектов будут анализироваться слепым методом до введения второй дозы исследуемой вакцины или плацебо. PATH рассмотрит все нежелательные явления (НЯ), включая клинические лабораторные оценки (до и после вакцинации), и сообщит, могут ли добровольцы получить вторую дозу исследуемой вакцины или плацебо. Для всех предметов процедуры и сроки приведены ниже.
В день первого скрининга (S1), примерно за 14 дней (между 5 и 30 днями) до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо, субъекты будут проверены на пригодность путем изучения истории болезни, медицинского осмотра, тестирования на наличие серологических данных. хронической вирусной инфекции [вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)], обычные биохимические и гематологические анализы крови и анализ мочи с помощью тест-полоски. Для скрининга серологических признаков хронических вирусных инфекций необходимо обеспечить соответствующее до- и послетестовое консультирование.
Скрининг субъекта на соответствие требованиям будет продолжен и завершен во второй день скрининга (S2). Этот второй день скрининга будет проводиться в тот же день, что и запланированная регистрация в испытании и введение исследуемой вакцины или плацебо (день 0). Женщины будут проходить тесты на беременность с использованием образцов мочи в день 0. В исследование будут включены полностью соответствующие критериям субъекты. В это время перед введением исследуемой вакцины или плацебо будут взяты образцы крови для иммунологического тестирования. Субъекты не будут знать, какое распределение, IVACFLU или плацебо, было получено; исследование вакцины и плацебо будет замаскировано. Субъекты будут тщательно контролироваться на предмет побочных реакций в течение 60 минут после вакцинации.
В течение первой недели после вакцинации субъектов попросят записывать местные и общие признаки и симптомы, используя заранее распечатанные дневниковые карточки, термометр и маленькую линейку. Сопутствующие лекарства также будут зарегистрированы. В дополнение к запрошенным признакам субъектов попросят сообщить о любых других нежелательных явлениях, независимо от того, считают ли они, что это явление связано с вакцинацией. Член клинической группы исследователя посещает субъектов через один и пять дней после вакцинации, чтобы убедиться, что субъекты правильно заполняют дневниковые карточки, и проверить их самочувствие. Затем субъекты вернутся в исследовательскую клинику через 7 дней после первой дозы. В это время исследователь проверит дневниковые карточки испытуемых и запишет все нежелательные явления в формы истории болезни, используя медицинский язык. Образцы крови и мочи также будут собираться для обычных биохимических и гематологических анализов крови и анализа мочи с помощью измерительной полоски.
За два дня до того, как субъекты должны получить дозу два, их посещают или вызывают, чтобы напомнить им о следующем визите в исследовательскую клинику и проверить самочувствие субъектов. Субъекты вернутся в исследовательскую клинику через 3 недели после введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо, чтобы получить вторую дозу. В это время будут рассмотрены промежуточные истории и сопутствующие лекарства. Женщины снова будут проходить тесты мочи на беременность. У всех испытуемых будут собирать образцы крови и мочи для обычных биохимических и гематологических анализов крови и мочи с помощью тест-полоски, а также собирать образцы сыворотки крови для иммунологических анализов. Затем субъекты получат вторую дозу исследуемой вакцины или плацебо и будут находиться под наблюдением в течение 60 минут.
После получения второй дозы субъекты снова будут заполнять дневниковые карточки в течение 7 дней после вакцинации с посещениями членов клинической группы исследователя снова в первый и пятый дни после вакцинации, чтобы проверить, правильно ли субъекты заполняют дневниковые карточки, и проверить субъектов. ' благополучие. Затем субъекты возвращаются в исследовательскую клинику через 7 дней после второй дозы (день 28) для просмотра дневниковых карт исследователем и сбора образцов крови и мочи для обычных биохимических и гематологических анализов крови и анализа мочи с помощью тест-полоски.
За два дня до следующего запланированного визита субъектов через 3 недели после введения второй дозы субъектов посещают или вызывают, чтобы напомнить им о следующем визите в исследовательскую клинику и проверить самочувствие субъектов. Субъекты затем возвращаются в исследовательскую клинику через 3 недели после введения второй дозы (42-й день) исследуемой вакцины или плацебо для еще одного исследовательского визита. В это время будет снова рассмотрен промежуточный анамнез и сопутствующие лекарства, а окончательные образцы крови будут взяты для анализа иммуногенности. Женщины также пройдут заключительный скрининг на беременность.
Затем субъектов попросят немедленно сообщить о серьезных нежелательных явлениях (СНЯ), которые возникают с 42-го по 201-й день (примерно через 6 месяцев после получения второй дозы). Чтобы облегчить эту отчетность, член исследовательской группы ежемесячно посещает субъектов или звонит им, чтобы проверить их самочувствие. Во время последнего исследовательского визита в День 201 испытуемые будут опрошены и обследованы в последний раз перед завершением исследования.
Для оценки сывороточных антител (путем ингибирования гемагглютинации и микронейтрализации) образцы сыворотки будут собираться на 0-й день (до введения первой дозы исследуемой вакцины или плацебо), на 21-й день (перед введением второй дозы исследуемой вакцины или плацебо). плацебо) и на 42-й день.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Long An
-
Ben Luc, Long An, Вьетнам
- Ben Luc Health Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослый мужчина или женщина от 18 лет (возраст совершеннолетия во Вьетнаме) до 40 лет на момент регистрации.
- Грамотны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
- Без явных проблем со здоровьем, как установлено историей болезни и скрининговыми оценками, включая медицинский осмотр.
- Способны и готовы заполнять дневниковые карточки и готовы возвращаться для всех последующих посещений
- Для женщин, желающих использовать надежные меры контроля над рождаемостью (внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки, презервативы) во время визита на 42-й день.
Критерий исключения:
- Участие в другом клиническом испытании, включающем какую-либо терапию, в течение предыдущих трех месяцев или запланированная регистрация в таком испытании в течение периода этого исследования.
- Получение любой неисследуемой вакцины в течение четырех недель до регистрации или отказ отложить получение таких вакцин до визита на 42-й день.
- Текущее или недавнее (в течение двух недель после регистрации) острое заболевание с лихорадкой или без нее.
- Получение иммуноглобулина или других продуктов крови в течение трех месяцев до включения в исследование или запланированное получение таких продуктов до визита на 42-й день.
- Хроническое введение (определяемое как более 14 дней подряд) иммунодепрессантов или другой иммуномодулирующей терапии в течение шести месяцев до включения в исследование. (Для кортикостероидов это означает преднизолон или эквивалент, >=0,5 мг на кг в день; топические стероиды разрешены.)
- История астмы.
- Повышенная чувствительность после предыдущего введения какой-либо вакцины.
- Другие НЯ после иммунизации, по крайней мере, возможно, связанные с предшествующим получением какой-либо вакцины.
- Предполагаемая или известная гиперчувствительность к любому из компонентов исследуемой вакцины, включая куриный или яичный белок.
- Известная гиперчувствительность (аллергия) к пище или природной среде.
- Острые или хронические клинически значимые легочные, сердечно-сосудистые, печеночные, метаболические, неврологические, психические или почечные функциональные нарушения, определяемые на основании истории болезни, физического осмотра или клинических лабораторных скрининговых тестов, которые, по мнению исследователя, могут помешать достижению целей исследования. .
- История лейкемии или любого другого рака крови или солидных органов.
- История тромбоцитопенической пурпуры или известного нарушения свертываемости крови.
- История приступов.
- Известное или предполагаемое иммуносупрессивное или иммунодефицитное состояние любого рода, включая ВИЧ-инфекцию.
- Известная хроническая инфекция HBV или HCV.
- Известный активный туберкулез или симптомы активного туберкулеза, независимо от причины.
- История хронического злоупотребления алкоголем и / или незаконного употребления наркотиков.
- Беременность или лактация. (Отрицательный тест на беременность потребуется перед введением исследуемой вакцины или плацебо для всех женщин детородного возраста.)
- История синдрома Гийена-Барре
- Любое состояние, которое, по мнению исследователя, увеличит риск для здоровья субъекта, если он/она примет участие в исследовании, или помешает оценке целей исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вакцина против гриппа
Получил 0,50 мл инактивированной моновалентной гриппозной вакцины (IVACFLU), введенной внутримышечно, в дни 0 и 21.
|
IVACFLU представляет собой цельновирусную вакцину, собранную в растворе с линейным градиентом плотности сахарозы с использованием центрифуги непрерывного действия Alfpa Wassmann и инактивированную формальдегидом.
Он был составлен таким образом, чтобы содержать 15 мкг гемагглютинина (HA) вируса, подобного гриппу A/California/07/2009(H1N1), на дозу 0,5 мл и разлит во флаконы с разовой дозой.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Получали плацебо внутримышечно в дни 0 и 21.
|
Фосфатно-солевой буфер (PBS), рН 7,2, в однодозовых флаконах по 0,5 мл.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с максимальной системной реакцией после вакцинации 1
Временное ограничение: 7 дней
|
Данные о системной и местной реактогенности собирали в дни исследования 0, 7, 21 и 28, до вакцинации и в течение 60 минут после вакцинации персоналом клиники.
Субъекты заполняли дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации, и их посещала группа исследователей в дни 1 и 5 после каждой вакцинации.
Запрашиваемые явления системной реактогенности включали температуру тела, лихорадку, озноб, кашель, затрудненное дыхание, насморк, заложенность носа, боль в горле, охриплость голоса, головную боль, спутанность сознания, судороги/припадки, утомляемость/недомогание, мышечные боли, боль в суставах, покраснение или покраснение глаз, воспаленные глаза, зуд в глазах, выделения из глаз, боль или выделения из ушей, сыпь, боль в животе, диарея, рвота и желтуха.
Запрашиваемая местная реактогенность включала размер покраснения, размер припухлости, размер уплотнения, боль и болезненность.
|
7 дней
|
|
Количество участников с максимальной системной реакцией после вакцинации 2
Временное ограничение: 7 дней
|
Данные о системной и местной реактогенности собирали в дни исследования 0, 7, 21 и 28, до вакцинации и в течение 60 минут после вакцинации персоналом клиники.
Субъекты заполняли дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации, и их посещала группа исследователей в дни 1 и 5 после каждой вакцинации.
Запрашиваемые явления системной реактогенности включали температуру тела, лихорадку, озноб, кашель, затрудненное дыхание, насморк, заложенность носа, боль в горле, охриплость голоса, головную боль, спутанность сознания, судороги/припадки, утомляемость/недомогание, мышечные боли, боль в суставах, покраснение или покраснение глаз, воспаленные глаза, зуд в глазах, выделения из глаз, боль или выделения из ушей, сыпь, боль в животе, диарея, рвота и желтуха.
Запрашиваемая местная реактогенность включала размер покраснения, размер припухлости, размер уплотнения, боль и болезненность.
|
7 дней
|
|
Количество участников с максимальной местной реакцией после вакцинации 1
Временное ограничение: 7 дней
|
Данные о системной и местной реактогенности собирали в дни исследования 0, 7, 21 и 28, до вакцинации и в течение 60 минут после вакцинации персоналом клиники.
Субъекты заполняли дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации, и их посещала группа исследователей в дни 1 и 5 после каждой вакцинации.
Запрашиваемая местная реактогенность включала размер покраснения, размер припухлости, размер уплотнения, боль и болезненность.
|
7 дней
|
|
Количество участников с максимальной местной реакцией после вакцинации 2
Временное ограничение: 7 дней
|
Данные о системной и местной реактогенности собирали в дни исследования 0, 7, 21 и 28, до вакцинации и в течение 60 минут после вакцинации персоналом клиники.
Субъекты заполняли дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации, и их посещала группа исследователей в дни 1 и 5 после каждой вакцинации.
Запрашиваемая местная реактогенность включала размер покраснения, размер припухлости, размер уплотнения, боль и болезненность.
|
7 дней
|
|
Нежелательные, несерьезные нежелательные явления
Временное ограничение: 7 дней после каждой дозы (день 7 и день 28)
|
Субъекты заполняли дневники в течение 7 дней после каждой вакцинации, и их посещала группа исследователей в дни 1 и 5 после каждой вакцинации.
Нежелательные явления собирались на протяжении всего периода исследования и оценивались по степени тяжести; однако нежелательные нежелательные явления оценивались только на предмет связи с вакциной, если они были немедленными реакциями или считались серьезными нежелательными явлениями.
|
7 дней после каждой дозы (день 7 и день 28)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднегеометрический титр антител, ингибирующих гемагглютинацию (HAI)
Временное ограничение: День 0, День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n = 48) на 0, 21 и 42 день.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 0, День 21 и День 42
|
|
Соотношение среднего геометрического титра антител ингибирования гемагглютинации (HAI)
Временное ограничение: День 0, День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n = 48) на 0, 21 и 42 день.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 0, День 21 и День 42
|
|
Количество и процент всех субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня антител, ингибирующих гемагглютинацию (HAI)
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n=48) на 21-й и 42-й дни.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня антител, ингибирующих гемагглютинацию (HAI), среди субъектов с исходным титром менее 40
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n=48) на 21-й и 42-й день.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня антител, ингибирующих гемагглютинацию (HAI), среди субъектов с исходным титром более 40
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n=48) на 21-й и 42-й дни.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, у которых развился серопротекторный ингибирующий гемагглютинацию (HAI) титр антител
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Серопротекция определяется как титр HAI ≥1:40.
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n=48) на 21-й и 42-й дни.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 21 и День 42
|
|
Среднегеометрический титр микронейтрализующих (MN) антител
Временное ограничение: День 0, День 21 и День 42
|
Образцы на 0, 21 и 42 день были протестированы в анализе микронейтрализации (MN).
Анализ микронейтрализации определяет титр нейтрализующих антител против гриппа A/H1N1.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
Титр 50% нейтрализующих антител обратно пропорционален соответствующему разведению сыворотки.
Средние геометрические титры (GMT) и соответствующие доверительные интервалы были основаны на логарифмической шкале 10.
|
День 0, День 21 и День 42
|
|
Соотношение среднего геометрического титра микронейтрализующих (MN) антител
Временное ограничение: День 0, День 21 и День 42
|
Образцы на 0, 21 и 42 день были протестированы в анализе микронейтрализации (MN).
Анализ микронейтрализации определяет титр нейтрализующих антител против гриппа A/H1N1.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
Титр 50% нейтрализующих антител обратно пропорционален соответствующему разведению сыворотки.
Средние геометрические титры (GMT) и соответствующие доверительные интервалы были основаны на логарифмической шкале 10.
|
День 0, День 21 и День 42
|
|
Количество и процент всех субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня антител к микронейтрализации (МН)
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Образцы на 21-й и 42-й день были протестированы в анализе микронейтрализации (MN).
Анализ микронейтрализации определяет титр нейтрализующих антител против гриппа A/H1N1.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
Титр 50% нейтрализующих антител обратно пропорционален соответствующему разведению сыворотки.
Средние геометрические титры (GMT) и соответствующие доверительные интервалы были основаны на логарифмической шкале 10.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня микронейтрализующих (МН) антител среди субъектов с исходным титром менее 40
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Были протестированы образцы крови субъектов исследования (n=48) на 21-й и 42-й дни.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
О титре гемагглютинации сообщали как об обратной величине самого высокого разведения, которое вызывало гемагглютинацию, и выражали в единицах HA (HAU)/50 мкл, рассчитывая как среднее значение результатов повторных лунок.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, достигших четырехкратного повышения уровня микронейтрализующих (МН) антител среди субъектов с исходным титром более 40
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Образцы на 21-й и 42-й день были протестированы в анализе микронейтрализации (MN).
Анализ микронейтрализации определяет титр нейтрализующих антител против гриппа A/H1N1.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
Титр 50% нейтрализующих антител обратно пропорционален соответствующему разведению сыворотки.
Средние геометрические титры (GMT) и соответствующие доверительные интервалы были основаны на логарифмической шкале 10.
|
День 21 и День 42
|
|
Количество и процент субъектов, у которых развился титр серопротекторных микронейтрализующих (MN) антител
Временное ограничение: День 21 и День 42
|
Серопротекция определяется как титр антител 1:40 или выше.
Образцы на 21-й и 42-й день были протестированы в анализе микронейтрализации (MN).
Анализ микронейтрализации определяет титр нейтрализующих антител против гриппа A/H1N1.
Анализ проводят в двух лунках двухкратных серийных разведений сыворотки.
Титр 50% нейтрализующих антител обратно пропорционален соответствующему разведению сыворотки.
Средние геометрические титры (GMT) и соответствующие доверительные интервалы были основаны на логарифмической шкале 10.
|
День 21 и День 42
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Kathleen M Neuzil, MD, MPH, PATH
- Директор по исследованиям: Le V Be, MD, PhD, Institute of Vaccines and Medical Biologicals, Vietnam
- Главный следователь: Ho V Thang, MD, MSc, Pasteur Institute
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IVAC-mH1N1-01
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Грипп
-
QIAGEN Gaithersburg, IncЗавершенныйРеспираторно-синцитиальные вирусные инфекции | Грипп А | Риновирус | Грипп В | Расширенная панель QIAGEN ResPlex II | Инфекция, вызванная вирусом парагриппа человека 1 | Парагрипп Тип 2 | Парагрипп 3 типа | Парагрипп 4 типа | Метапневмовирус человека A/B | Вирус Коксаки/Эховирус | Аденовирусы типов B/C/E | Подтипы... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования ИВАКФЛЮ
-
Institute of Vaccines and Medical Biologicals,...Department of Health and Human Services; Institut Pasteur; PATH; World Health OrganizationЗавершенныйИнфекция гриппа A подтипа H5N1Вьетнам