Kollateral ventilationseffekter på svar på AeriSeal-systembehandling i övre lobs dominerande emfysem (CV+/-)

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge informerat samtycke och delta i studien
• Ålder > eller = 40 år vid tidpunkten för screeningen
• Avancerat övre lobs dominerande emfysem genom datortomografi
• Två (2) undersegment lämpliga för behandling baserat på CT-skanning i 2 olika övre lobssegment i varje lunga (totalt 4 tillgängliga undersegment)
• MRCD-enkätpoäng på 2 eller högre vid screening
• Misslyckande med medicinsk terapi för att ge lindring av symtom

• Spirometri 15 minuter efter administrering av bronkodilatator (BÅDA):

  • FEV1 < 50 % förutspått
  • FEV1/FVC-förhållande < 70 %

• Lungvolymer genom pletysmografi (BÅDA):

  • TLC > 100 % förutspått
  • RV > 150 % förutspått
• DLco > eller = 20 och < eller = 60 % förutspått
• Syremättnad (SpO2) > 90 % på < eller = 4 L/min extra O2, i vila
• Sex-minuters gångteststräcka > eller = 150 m
• Avhållsamhet från rökning i minst 16 veckor före screening

Exklusions kriterier:

• Tidigare lungvolymreduktionskirurgi, tidigare lobektomi eller pneumonektomi, tidigare lungtransplantation, tidigare luftvägsstentplacering, tidigare pleurodes eller tidigare endobronkial lungvolymreduktionsterapi av någon typ
• Krav på ventilatorstöd (invasiv eller icke-invasiv)
• Tre (3) eller fler KOL-exacerbationer som kräver sjukhusvistelse inom 1 år efter screeningbesöket eller en KOL-exacerbation som kräver sjukhusvistelse inom 8 veckor efter screeningbesöket
• α-1 antitrypsin serumnivå på <80 mg/dl (immundiffusion) eller <11µmol/L (nefelometri) vid screeningbesök i frånvaro av enzymersättningsterapi. Patienter med dokumenterad α-1-antitrypsinbrist som kräver ersättningsterapi exkluderas från studiedeltagandet.

• Pulmonell hypertoni, definierad som:

  • Ekokardiogram med uppskattat maximalt systoliskt tryck > 45 mmHg i närvaro av trikuspidalklaffuppstötningar som anges i ekokardiogramrapporten
  • Om ekokardiogrammet visar maximalt systoliskt tryck > 45 mmHg, krävs kateterisering av höger hjärta för att utesluta pulmonell hypertoni, definierad som systoliskt topptryck > 45 mmHg eller medeltryck > 35 mmHg
• Kliniskt signifikant astma (reversibel luftvägsobstruktion) eller bronkiektasi

• CT-skanning: Förekomst av följande radiologiska avvikelser:

  • Lungknöl på CT-skanning större än 1,0 cm i diameter (gäller inte om den har varit närvarande i 2 år eller mer utan ökning i storlek eller om det har visat sig vara benignt genom biopsi/PET)
  • Röntgenbild överensstämmer med aktiv lunginfektion, t.ex. oförklarat parenkymalt infiltrat
  • Betydande interstitiell lungsjukdom
  • Betydande pleural sjukdom
  • Jättebullös sjukdom (en dominerande bulla > 10 cm i diameter)
• Användning av systemiska steroider > 20 mg/dag eller motsvarande, immunsuppressiva medel, hepariner, orala antikoagulantia (t.ex. warfarin, dicumarol; notera: trombocythämmande läkemedel inklusive acetylsalicylsyra och klopidogrel är tillåtna) och prövningsläkemedel inom 4 veckor efter screening
• Allergi eller känslighet mot mediciner som krävs för att säkert genomgå AeriSeal System-behandling
• Deltagande i en undersökningsstudie av ett läkemedel, biologiskt läkemedel eller enhet som för närvarande inte är godkänd för marknadsföring inom 30 dagar före screeningbesöket
• Kroppsmassaindex < 15 kg/m2 eller > 35 kg/m2
• Kvinnlig patient gravid eller ammar eller planerar att bli gravid under nästa år

• Betydande komorbiditet som medför oöverkomliga risker eller är associerad med mindre än 2-års förväntad överlevnad, inklusive något av följande:

  • HIV/AIDS
  • Aktiv malignitet
  • Stroke eller TIA inom 12 månader efter screening
  • Hjärtinfarkt inom 12 månader efter screening
  • Kongestiv hjärtsvikt inom 12 månader efter screening definierad vid kliniska bevis på höger eller vänster hörselsvikt eller vänsterkammars ejektionsfraktion < 45 % på ekokardiogram
• Varje tillstånd som utredaren tror skulle störa avsikten med studien eller skulle göra att deltagande inte ligger i patientens bästa, såsom alkoholism, hög risk för drogmissbruk eller bristande efterlevnad vid återvändande för uppföljningsbesök