Effetti della ventilazione collaterale sulla risposta al trattamento del sistema AeriSeal nell'enfisema predominante del lobo superiore (CV+/-)

Criterio di inclusione:

• - Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato e di partecipare allo studio
• Età > o = 40 anni al momento dello screening
• Enfisema predominante del lobo superiore avanzato alla TAC
• Due (2) sottosegmenti appropriati per il trattamento in base alla scansione TC in 2 diversi segmenti del lobo superiore in ciascun polmone (totale 4 sottosegmenti disponibili)
• Punteggio del questionario MRCD pari o superiore a 2 allo screening
• Fallimento della terapia medica per fornire sollievo dai sintomi

• Spirometria 15 minuti dopo la somministrazione del broncodilatatore (ENTRAMBE):

  • FEV1 < 50% del predetto
  • Rapporto FEV1/FVC < 70%

• Volumi polmonari mediante pletismografia (ENTRAMBE):

  • TLC > 100% previsto
  • RV > 150% previsto
• DLco > o = 20 e < o = 60% previsto
• Saturazione di ossigeno (SpO2) > 90% su < o = 4 L/min O2 supplementare, a riposo
• Distanza del test del cammino in sei minuti > o = 150 m
• Astinenza dal fumo per almeno 16 settimane prima dello screening

Criteri di esclusione:

• Precedente intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare, precedente lobectomia o pneumonectomia, precedente trapianto di polmone, precedente posizionamento di stent delle vie aeree, precedente pleurodesi o precedente terapia di riduzione del volume polmonare endobronchiale di qualsiasi tipo
• Necessità di supporto ventilatorio (invasivo o non invasivo)
• Tre (3) o più riacutizzazioni della BPCO che richiedono il ricovero entro 1 anno dalla visita di screening o una riacutizzazione della BPCO che richiede il ricovero entro 8 settimane dalla visita di screening
• Livello sierico di α-1 antitripsina <80 mg/dl (immunodiffusione) o <11 µmol/L (nefelometria) alla visita di screening in assenza di terapia enzimatica sostitutiva. I pazienti con deficit documentato di α-1 antitripsina che richiedono una terapia sostitutiva sono esclusi dalla partecipazione allo studio.

• Ipertensione polmonare, definita come:

  • Ecocardiogramma con pressione sistolica di picco stimata > 45 mmHg in presenza di rigurgito della valvola tricuspide indicato nel referto dell'ecocardiogramma
  • Se l'ecocardiogramma mostra una pressione sistolica di picco > 45 mmHg, è necessaria la cateterizzazione del cuore destro per escludere l'ipertensione polmonare, definita come pressione sistolica di picco > 45 mmHg o pressione media > 35 mmHg
• Asma clinicamente significativo (ostruzione reversibile delle vie aeree) o bronchiectasie

• Scansione TC: presenza delle seguenti anomalie radiologiche:

  • Nodulo polmonare alla TC di diametro superiore a 1,0 cm (non si applica se presente da 2 anni o più senza aumento delle dimensioni o se dimostrato benigno mediante biopsia/PET)
  • Quadro radiologico coerente con infezione polmonare attiva, ad esempio infiltrato parenchimale inspiegabile
  • Malattia polmonare interstiziale significativa
  • Malattia pleurica significativa
  • Malattia bollosa gigante (una bolla predominante > 10 cm di diametro)
• Uso di steroidi sistemici > 20 mg/die o equivalenti, agenti immunosoppressori, eparine, anticoagulanti orali (ad es.
• Allergia o sensibilità ai farmaci necessari per sottoporsi in sicurezza al trattamento con il sistema AeriSeal
• Partecipazione a uno studio sperimentale di un farmaco, biologico o dispositivo non attualmente approvato per la commercializzazione entro 30 giorni prima della visita di screening
• Indice di massa corporea < 15 kg/m2 o > 35 kg/m2
• Paziente incinta o in allattamento o che pianifica una gravidanza nel prossimo anno

• Comorbidità significative che comportano rischi proibitivi o sono associate a una sopravvivenza attesa inferiore a 2 anni, inclusa una delle seguenti:

  • HIV/AIDS
  • Malignità attiva
  • Ictus o TIA entro 12 mesi dallo screening
  • Infarto del miocardio entro 12 mesi dallo screening
  • Insufficienza cardiaca congestizia entro 12 mesi dallo screening definita all'evidenza clinica di insufficienza uditiva destra o sinistra o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% all'ecocardiogramma
• Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritenga possa interferire con l'intento dello studio o renderebbe la partecipazione non nel migliore interesse del paziente come l'alcolismo, l'alto rischio di abuso di droghe o la non conformità nel tornare per le visite di follow-up