Auswirkungen der Kollateralventilation auf das Ansprechen auf die Behandlung mit dem AeriSeal-System bei Emphysemen mit vorherrschendem Oberlappen (CV+/-)

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und an der Studie teilzunehmen
• Alter > oder = 40 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
• Fortgeschrittenes Emphysem mit vorherrschendem Oberlappen durch CT-Scan
• Zwei (2) Untersegmente, die für die Behandlung geeignet sind, basierend auf einem CT-Scan in 2 verschiedenen Oberlappensegmenten in jeder Lunge (insgesamt 4 verfügbare Untersegmente)
• MRCD-Fragebogen-Score von 2 oder höher beim Screening
• Versagen der medikamentösen Therapie zur Linderung der Symptome

• Spirometrie 15 Minuten nach Verabreichung des Bronchodilatators (BEIDE):

  • FEV1 < 50 % vorhergesagt
  • FEV1/FVC-Verhältnis < 70 %

• Lungenvolumen durch Plethysmographie (BEIDE):

  • TLC > 100 % vorhergesagt
  • RV > 150 % vorhergesagt
• DLco > oder = 20 und < oder = 60 % vorhergesagt
• Sauerstoffsättigung (SpO2) > 90 % bei < oder = 4 l/min zusätzlichem O2, in Ruhe
• Sechs-Minuten-Gehteststrecke > oder = 150 m
• Abstinenz vom Rauchen für mindestens 16 Wochen vor dem Screening

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Lungenvolumenreduktionsoperation, vorherige Lobektomie oder Pneumonektomie, vorherige Lungentransplantation, vorherige Atemwegsstentplatzierung, vorherige Pleurodese oder vorherige endobronchiale Lungenvolumenreduktionstherapie jeglicher Art
• Bedarf an Beatmungsunterstützung (invasiv oder nicht-invasiv)
• Drei (3) oder mehr COPD-Exazerbationen, die innerhalb von 1 Jahr nach dem Screening-Besuch einen Krankenhausaufenthalt erfordern, oder eine COPD-Exazerbation, die innerhalb von 8 Wochen nach dem Screening-Besuch einen Krankenhausaufenthalt erfordert
• α-1-Antitrypsin-Serumspiegel von <80 mg/dl (Immundiffusion) oder <11 µmol/L (Nephelometrie) beim Screening-Besuch ohne Enzymersatztherapie. Patienten mit nachgewiesenem α-1-Antitrypsin-Mangel, die eine Ersatztherapie benötigen, sind von der Studienteilnahme ausgeschlossen.

• Pulmonale Hypertonie, definiert als:

  • Echokardiogramm mit geschätztem systolischem Spitzendruck > 45 mmHg bei Vorliegen einer Trikuspidalklappeninsuffizienz, die im Echokardiogrammbericht angegeben ist
  • Wenn das Echokardiogramm einen systolischen Spitzendruck > 45 mmHg zeigt, ist eine Rechtsherzkatheterisierung erforderlich, um eine pulmonale Hypertonie auszuschließen, definiert als systolischer Spitzendruck > 45 mmHg oder mittlerer Druck > 35 mmHg
• Klinisch signifikantes Asthma (reversible Obstruktion der Atemwege) oder Bronchiektasie

• CT-Scan: Vorhandensein der folgenden radiologischen Anomalien:

  • Lungenknoten im CT-Scan mit einem Durchmesser von mehr als 1,0 cm (gilt nicht, wenn er seit 2 Jahren oder länger ohne Größenzunahme vorhanden ist oder wenn er sich durch Biopsie/PET als gutartig erwiesen hat)
  • Radiologisches Bild im Einklang mit einer aktiven Lungeninfektion, z. B. ungeklärtes parenchymales Infiltrat
  • Signifikante interstitielle Lungenerkrankung
  • Signifikante Pleuraerkrankung
  • Bullöse Riesenkrankheit (eine vorherrschende Bulla > 10 cm im Durchmesser)
• Verwendung von systemischen Steroiden > 20 mg/Tag oder Äquivalent, Immunsuppressiva, Heparinen, oralen Antikoagulanzien (z. B. Warfarin, Dicumarol; Hinweis: Thrombozytenaggregationshemmer einschließlich Aspirin und Clopidogrel sind zulässig) und Prüfmedikamenten innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten, die für eine sichere Behandlung mit dem AeriSeal-System erforderlich sind
• Teilnahme an einer Prüfstudie zu einem Arzneimittel, Biologikum oder Gerät, das derzeit nicht zur Vermarktung zugelassen ist, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening-Besuch
• Body-Mass-Index < 15 kg/m2 oder > 35 kg/m2
• Patientin, die schwanger ist oder stillt oder plant, im nächsten Jahr schwanger zu werden

• Signifikante Komorbidität, die untragbare Risiken birgt oder mit einer erwarteten Überlebenszeit von weniger als 2 Jahren verbunden ist, einschließlich einer der folgenden:

  • HIV/Aids
  • Aktive Malignität
  • Schlaganfall oder TIA innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening
  • Kongestive Herzinsuffizienz innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening, definiert bei klinischem Nachweis einer Rechts- oder Linksherzinsuffizienz oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 45 % im Echokardiogramm
• Jede Bedingung, von der der Prüfarzt glaubt, dass sie die Absicht der Studie beeinträchtigen oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Patienten machen würde, wie z. B. Alkoholismus, hohes Risiko für Drogenmissbrauch oder Nichteinhaltung bei der Rückkehr zu Nachsorgeuntersuchungen