En studie av LY2979165 och LY2140023 i friska volontärer

Inklusionskriterier:

• är uppenbart friska, högerhänta, kaukasiska (icke-spansktalande vita efter självrapportering) män, enligt medicinsk historia och fysisk undersökning
• samtycker till att använda en effektiv preventivmetod under studien och under en period av 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

• om kvinnliga partners är i fertil ålder, gå med på att använda 2 effektiva preventivmetoder under studien och under en period av 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet

  • en (1) av dessa metoder måste vara en manlig eller kvinnlig kondom som används tillsammans med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller suppositorium

  • den andra metoden kan vara något av följande:

    • diafragma eller halshölje som används tillsammans med spermiedödande gel, skum, kräm, film eller stolpiller
    • sterilisering av manlig partner
    • sann abstinens (vilket är i linje med deltagarens vanliga livsstilsval; uttags- eller kalendermetoder anses inte vara acceptabla)
    • placering av en effektiv intrauterin enhet (IUD) (Observera vilken typ av enhet eller system som används, eftersom det finns högre felfrekvenser som anges för vissa typer)
    • etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
• har ett body mass index (BMI) på 18,0 till 30,0 kg/m^2, inklusive, och väger 50,0 till 100,0 kg, vid tidpunkten för screening
• har kliniska laboratorietestresultat inom normalt referensintervall för populationen eller prövarplatsen, eller resultat med acceptabla avvikelser som bedöms som inte kliniskt signifikanta av prövaren
• ha tillräckligt med venös tillgång för att möjliggöra blodprov och administrering av intravenöst (IV) ketamin enligt protokollet
• är pålitliga och villiga att göra sig tillgängliga under studietiden och är villiga att följa studieprocedurer
• har gett skriftligt informerat samtycke som godkänts av Lilly och den etiska granskningsnämnden (ERB) som styr webbplatsen

Exklusions kriterier:

• är för närvarande inskrivna i, har avslutat eller avbrutit inom de senaste 90 dagarna från en klinisk prövning som involverar en prövningsprodukt; eller samtidigt är inskrivna i någon annan typ av medicinsk forskning som inte bedöms vara vetenskapligt eller medicinskt förenlig med denna studie
• har kända allergier mot LY2979165, LY2140023, ketamin, besläktade föreningar eller någon av komponenterna i formuleringarna
• är personer som tidigare har slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker LY2979165 eller LY2140023
• har en avvikelse i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG) som, enligt utredarens uppfattning, ökar riskerna förknippade med att delta i studien eller har ett PR-intervall som är större än 200 ms, eller QTc-intervallet större än 450 ms
• har ett onormalt vilotryck (BP), definierat som systoliskt blodtryck (BP) högre än 150 mm Hg eller diastoliskt blodtryck större än 85 mm Hg, eller en hjärtfrekvens (HR) utanför intervallet 40 till 85 slag per minut (bpm), inklusive
• har en historia eller närvaro av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; att utgöra en risk när man tar studieläkemedlet; eller att störa tolkningen av data
• har en historia av eller regelbundet använder kända droger och/eller visat positiva fynd vid screening av droger i urinen
• visa tecken på betydande aktiv neuropsykiatrisk sjukdom, suicidalrisk (inklusive självmordstankar enligt bedömningen av Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller ha en släkting i första graden med en historia av psykos
• visa tecken på infektion med humant immunbristvirus (HIV) och/eller positiva HIV-antikroppar
• visa tecken på hepatit C och/eller positiv hepatit C-antikropp
• visa tecken på hepatit B och/eller positivt hepatit B ytantigen
• har använt eller avser att använda receptfritt eller receptbelagt läkemedel inom 7 dagar före dosering. Örttillskott måste avbrytas 28 dagar före den första dosen av provläkemedel. Efter utredarens gottfinnande kan en kortare läkemedelsfri eller avbrottsperiod vara acceptabel beroende på de exakta läkemedel/tillskott som tas. Som ett undantag kan paracetamol eller paracetamol användas i doser på upp till 1 g/dag
• har donerat mer än 500 ml blod under den senaste månaden
• har ett genomsnittligt alkoholintag per vecka som överstiger 28 enheter per vecka, eller är ovilliga att stoppa alkoholkonsumtionen i 48 timmar före doseringen tills varje studieperiod är slut och begränsa konsumtionen till högst 3 enheter per dag under hela studien. (1 enhet = 190 mL öl; 87,5 mL vin; 25 mL destillerad sprit)
• användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter som överstiger motsvarande 5 cigaretter per dag eller oförmögen/ovillig att följa den kliniska forskningsenhetens (CRU) rökrestriktioner från antagning till CRU till utskrivning för varje studieperiod
• konsumera koffein motsvarande mer än 6 koppar kaffe per dag, på en vanebasis, eller inte kan följa studiens begränsningar för användning av koffein/xantin (det vill säga avstå från att konsumera drycker och livsmedel som innehåller koffein/xantin (som t.ex. kaffe, te, cola och choklad) från antagning till CRU till utskrivning för varje studieperiod
• enligt utredarens eller sponsorns uppfattning är olämpliga att inkluderas i studien
• Har ökad risk för anfall, vilket framgår av en historia med mer än 1 anfall (förutom feberkramper i barndomen), historia av elektroencefalogram (EEG) med epileptiform aktivitet, historia av stroke; operation av hjärnbarken; eller huvudtrauma med förlust av medvetande

Ytterligare kriterier för endast del B:

• Historik av klaustrofobi eller oförmåga att tolerera skenmiljö under tillvänjning/screening
• Uppfyllelse av någon av kontraindikationerna för magnetisk resonanstomografi (MRT) på standardundersökningsformuläret för röntgenundersökning (till exempel historia av operation med metallimplantat)