Uno studio di LY2979165 e LY2140023 in volontari sani

Criterio di inclusione:

• sono maschi apertamente sani, destrorsi, caucasici (bianchi non ispanici secondo l'autovalutazione), come determinato dall'anamnesi e dall'esame obiettivo
• accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo la dose finale del farmaco oggetto dello studio

• se le partner di sesso femminile sono in età fertile, accettare di utilizzare 2 metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio e per un periodo di 3 mesi dopo la dose finale del farmaco in studio

  • uno (1) di questi metodi deve essere un preservativo maschile o femminile utilizzato insieme a gel, schiuma, crema, pellicola o supposta spermicida

  • l'altro metodo può essere uno dei seguenti:

    • diaframma o cappuccio della volta cervicale utilizzato in combinazione con gel spermicida, schiuma, crema, pellicola o supposta
    • sterilizzazione del partner maschile
    • vera astinenza (che è in linea con la scelta di vita abituale del partecipante; i metodi di ritiro o calendario non sono considerati accettabili)
    • posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) efficace (è necessario prendere in considerazione il tipo di dispositivo o sistema utilizzato, in quanto vi sono tassi di fallimento più elevati per alcuni tipi)
    • uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
• avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 30,0 kg/m^2 inclusi e pesare tra 50,0 e 100,0 kg al momento dello screening
• avere risultati dei test di laboratorio clinici entro il normale intervallo di riferimento per la popolazione o il sito dello sperimentatore, o risultati con deviazioni accettabili che sono giudicate non clinicamente significative dallo sperimentatore
• avere un accesso venoso sufficiente per consentire il prelievo di sangue e la somministrazione di ketamina per via endovenosa (IV) come da protocollo
• sono affidabili e disposti a rendersi disponibili per la durata dello studio e sono disposti a seguire le procedure di studio
• hanno dato il consenso informato scritto approvato da Lilly e dal comitato di revisione etica (ERB) che governa il sito

Criteri di esclusione:

• sono attualmente iscritti, hanno completato o interrotto negli ultimi 90 giorni da una sperimentazione clinica che coinvolge un prodotto sperimentale; o sono contemporaneamente iscritti a qualsiasi altro tipo di ricerca medica giudicato non compatibile dal punto di vista scientifico o medico con questo studio
• hanno allergie note a LY2979165, LY2140023, ketamina, composti correlati o qualsiasi componente delle formulazioni
• sono persone che hanno precedentemente completato o si sono ritirate da questo studio o da qualsiasi altro studio che indaga su LY2979165 o LY2140023
• avere un'anomalia nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta i rischi associati alla partecipazione allo studio o avere un intervallo PR maggiore di 200 msec, o intervallo QTc maggiore di 450 msec
• ha una pressione arteriosa supina (PA) a riposo anormale, definita come pressione arteriosa sistolica (PA) superiore a 150 mm Hg o pressione arteriosa diastolica superiore a 85 mm Hg, o una frequenza cardiaca (FC) al di fuori dell'intervallo da 40 a 85 battiti per minuto (bpm), compreso
• avere una storia o presenza di disturbi cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, ematologici o neurologici in grado di alterare in modo significativo l'assorbimento, il metabolismo o l'eliminazione dei farmaci; di costituire un rischio durante l'assunzione del farmaco in studio; o di interferire con l'interpretazione dei dati
• hanno una storia di o usano regolarmente droghe note di abuso e/o mostrano risultati positivi allo screening delle droghe urinarie
• mostrare evidenza di malattia neuropsichiatrica attiva significativa, rischio di suicidio (inclusa ideazione suicidaria valutata dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) o avere un parente di primo grado con una storia di psicosi
• mostrare evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV positivi
• mostrare evidenza di epatite C e/o anticorpo anti-epatite C positivo
• mostrare evidenza di epatite B e/o positività all'antigene di superficie dell'epatite B
• ha utilizzato o intende utilizzare farmaci da banco o soggetti a prescrizione entro 7 giorni prima della somministrazione. Gli integratori a base di erbe devono essere interrotti 28 giorni prima della prima dose del farmaco di prova. A discrezione dello sperimentatore, può essere accettabile un periodo più breve di interruzione o sospensione del farmaco, a seconda dei farmaci/integratori assunti. In via eccezionale, il paracetamolo o il paracetamolo possono essere utilizzati a dosi fino a 1 g/giorno
• hanno donato più di 500 ml di sangue nell'ultimo mese
• avere un'assunzione settimanale media di alcol che supera le 28 unità a settimana o non sono disposti a interrompere il consumo di alcol per 48 ore prima della somministrazione fino al completamento di ciascun periodo di studio e limitare il consumo a non più di 3 unità al giorno per la durata dello studio (1 unità = 190 ml di birra; 87,5 ml di vino; 25 ml di distillati)
• uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina in eccesso rispetto all'equivalente di 5 sigarette al giorno o incapace/non disposto a rispettare le restrizioni al fumo dell'unità di ricerca clinica (CRU) dall'ammissione alla CRU fino alla dimissione per ciascun periodo di studio
• consumare caffeina equivalente a più di 6 tazze di caffè al giorno, su base abituale, o non essere in grado di rispettare le restrizioni dello studio per l'uso di caffeina/xantina (ovvero, astenersi dal consumare bevande e alimenti contenenti caffeina/xantina (come caffè, tè, cola e cioccolata) dall'ammissione al CRU fino alla dimissione per ciascun periodo di studio
• secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor, non sono idonei per l'inclusione nello studio
• Avere un aumentato rischio di convulsioni come evidenziato da una storia di più di 1 convulsione (eccetto convulsioni febbrili infantili), storia di elettroencefalogramma (EEG) con attività epilettiforme, storia di ictus; chirurgia alla corteccia cerebrale; o trauma cranico con perdita di coscienza

Criteri aggiuntivi solo per la parte B:

• Storia di claustrofobia o incapacità di tollerare l'ambiente dello scanner simulato durante la sessione di assuefazione/screening
• Adempimento di una qualsiasi delle controindicazioni alla risonanza magnetica (MRI) sul questionario di screening radiografico standard (ad esempio, storia di interventi chirurgici che coinvolgono impianti metallici)