En undersøgelse af LY2979165 og LY2140023 i sunde frivillige

Inklusionskriterier:

• er åbenlyst sunde, højrehåndede, kaukasiske (ikke-spansktalende hvide ved selvrapportering) mænd, som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse
• acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• hvis kvindelige partnere er i den fødedygtige alder, skal du acceptere at bruge 2 effektive præventionsmetoder under undersøgelsen og i en periode på 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

  • en (1) af disse metoder skal være et kondom for mænd eller kvinder, der bruges sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille

  • den anden metode kan være en af ​​følgende:

    • mellemgulv eller cervikal hvælvingshætte brugt sammen med sæddræbende gel, skum, creme, film eller stikpille
    • mandlig partner sterilisering
    • ægte afholdenhed (som er i overensstemmelse med deltagerens sædvanlige livsstilsvalg; tilbagetræknings- eller kalendermetoder anses ikke for acceptable)
    • placering af en effektiv intrauterin enhed (IUD) (Der bør tages hensyn til den type enhed eller system, der anvendes, da der er angivet højere fejlfrekvenser for visse typer)
    • etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
• har et kropsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 30,0 kg/m^2 inklusive, og vejer 50,0 til 100,0 kg på screeningstidspunktet
• have kliniske laboratorietestresultater inden for det normale referenceområde for populationen eller investigatorstedet, eller resultater med acceptable afvigelser, der vurderes at være ikke klinisk signifikante af investigator
• har venøs adgang tilstrækkelig til at tillade blodprøvetagning og administration af intravenøs (IV) ketamin i henhold til protokollen
• er pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele studiets varighed og er villige til at følge undersøgelsesprocedurer
• har givet skriftligt informeret samtykke godkendt af Lilly og det etiske revisionsudvalg (ERB), der styrer siden

Ekskluderingskriterier:

• er i øjeblikket tilmeldt, har afsluttet eller afbrudt inden for de sidste 90 dage fra et klinisk forsøg, der involverer et forsøgsprodukt; eller samtidig er indskrevet i enhver anden form for medicinsk forskning, der vurderes ikke at være videnskabeligt eller medicinsk forenelig med denne undersøgelse
• har kendte allergier over for LY2979165, LY2140023, ketamin, beslægtede forbindelser eller komponenter i formuleringerne
• er personer, der tidligere har afsluttet eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger LY2979165 eller LY2140023
• har en abnormitet i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), som efter investigatorens mening øger risikoen forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller har et PR-interval på mere end 200 msek eller QTc-interval på mere end 450 msek.
• har et unormalt hvilende, liggende blodtryk (BP), defineret som systolisk blodtryk (BP) større end 150 mm Hg eller diastolisk BP større end 85 mm Hg, eller en hjertefrekvens (HR) uden for intervallet 40 til 85 slag pr. minut (bpm), inklusive
• har en historie eller tilstedeværelse af kardiovaskulære, respiratoriske, lever-, nyre-, gastrointestinale, endokrine, hæmatologiske eller neurologiske lidelser, der er i stand til signifikant at ændre absorption, metabolisme eller eliminering af lægemidler; at udgøre en risiko ved indtagelse af undersøgelsesmedicinen; eller at gribe ind i fortolkningen af ​​data
• har en anamnese med eller regelmæssigt bruger kendte misbrugsstoffer og/eller viser positive fund på urinstofscreening
• viser tegn på betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom, selvmordsrisiko (inklusive selvmordstanker som vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) eller har en første grads slægtning med en historie med psykose
• viser tegn på infektion med human immundefektvirus (HIV) og/eller positive HIV-antistoffer
• viser tegn på hepatitis C og/eller positivt hepatitis C antistof
• viser tegn på hepatitis B og/eller positivt hepatitis B overfladeantigen
• har brugt eller agter at bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin inden for 7 dage før dosering. Urtetilskud skal seponeres 28 dage før den første dosis af forsøgsmedicin. Efter investigatorens skøn kan en kortere lægemiddelfri periode eller seponeringsperiode være acceptabel afhængigt af de præcise lægemidler/supplementer, der tages. Som en undtagelse kan paracetamol eller acetaminophen anvendes i doser på op til 1 g/dag
• har doneret blod på mere end 500 ml inden for den sidste måned
• har et gennemsnitligt ugentligt alkoholindtag, der overstiger 28 enheder om ugen, eller er uvillige til at stoppe alkoholforbruget i 48 timer før dosering indtil afslutningen af ​​hver undersøgelsesperiode og begrænse forbruget til højst 3 enheder om dagen i hele undersøgelsens varighed (1 enhed = 190 mL øl; 87,5 mL vin; 25 mL destilleret spiritus)
• brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter, der overstiger det, der svarer til 5 cigaretter om dagen eller ude af stand/uvillig til at overholde rygerestriktioner fra klinisk forskningsenhed (CRU) fra optagelse i CRU til udskrivelse for hver undersøgelsesperiode
• indtager koffein svarende til mere end 6 kopper kaffe om dagen, på sædvanlig basis, eller er ude af stand til at overholde undersøgelsens begrænsninger for brug af koffein/xanthin (dvs. afstå fra at indtage koffein/xanthinholdige drikkevarer og fødevarer (f.eks. kaffe, te, cola og chokolade) fra optagelse på CRU til udskrivelse for hver studieperiode
• efter investigatorens eller sponsorens opfattelse er uegnede til at indgå i undersøgelsen
• Har øget risiko for krampeanfald som vist ved en historie med mere end 1 anfald (undtagen feberkramper i barndommen), historie med elektroencefalogram (EEG) med epileptiform aktivitet, anamnese med slagtilfælde; operation af hjernebarken; eller hovedtraume med tab af bevidsthed

Yderligere kriterier kun for del B:

• Historie med klaustrofobi eller manglende evne til at tolerere mock scannermiljø under tilvænning/screeningssession
• Opfyldelse af enhver af kontraindikationerne for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på standard radiografi-screeningsspørgeskemaet (f.eks. historie med kirurgi, der involverer metalimplantater)