Исследование LY2979165 и LY2140023 у здоровых добровольцев

Критерии включения:

• явно здоровые, правши, мужчины европеоидной расы (неиспаноязычные белые, по самоотчетам) мужчины, что подтверждается историей болезни и физическим осмотром.
• соглашаетесь использовать эффективный метод контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата

• если женщины-партнеры обладают детородным потенциалом, согласиться на использование 2 эффективных методов контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

  • один (1) из этих методов должен быть мужским или женским презервативом, используемым в сочетании со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием.

  • другой метод может быть любым из следующих:

    • диафрагма или колпачок свода шейки матки, используемые в сочетании со спермицидным гелем, пеной, кремом, пленкой или суппозиторием
    • стерилизация партнера мужского пола
    • истинное воздержание (соответствующее обычному образу жизни участника; абстинентный или календарный методы не считаются приемлемыми)
    • размещение эффективной внутриматочной спирали (ВМС) (следует учитывать тип используемого устройства или системы, поскольку для определенных типов указана более высокая частота неудач)
    • установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
• иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 30,0 кг/м^2 включительно и весить от 50,0 до 100,0 кг на момент скрининга
• иметь результаты клинических лабораторных испытаний в пределах нормального референтного диапазона для популяции или исследовательского центра или результаты с допустимыми отклонениями, которые исследователь не считает клинически значимыми
• иметь достаточный венозный доступ для забора крови и введения внутривенного (в/в) кетамина в соответствии с протоколом
• надежны и готовы быть доступными на время исследования и готовы следовать процедурам исследования
• дали письменное информированное согласие, одобренное Lilly и советом по этике (ERB), управляющим сайтом

Критерий исключения:

• в настоящее время включены, завершили или прекратили участие в клиническом исследовании с участием исследуемого продукта в течение последних 90 дней; или одновременно участвуют в любом другом медицинском исследовании, признанном несовместимым с данным исследованием с научной или медицинской точки зрения.
• известны аллергии на LY2979165, LY2140023, кетамин, родственные соединения или любые компоненты составов
• являются лицами, которые ранее завершили или вышли из этого исследования или любого другого исследования, посвященного изучению LY2979165 или LY2140023.
• имеют аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) в 12 отведениях, которые, по мнению исследователя, увеличивают риски, связанные с участием в исследовании, или имеют интервал PR более 200 мс или интервал QTc более 450 мс
• имеют аномальное артериальное давление (АД) в состоянии покоя, лежа на спине, определяемое как систолическое артериальное давление (АД) более 150 мм рт.ст. или диастолическое АД более 85 мм рт.ст., или частота сердечных сокращений (ЧСС) за пределами диапазона от 40 до 85 ударов в минуту минута (ударов в минуту) включительно
• наличие в анамнезе или наличие сердечно-сосудистых, респираторных, печеночных, почечных, желудочно-кишечных, эндокринных, гематологических или неврологических заболеваний, способных значительно изменить всасывание, метаболизм или выведение лекарств; представлять риск при приеме исследуемого препарата; или вмешательства в интерпретацию данных
• имеют историю или регулярно употребляют известные наркотики и / или показывают положительные результаты скрининга мочи на наркотики
• иметь признаки значительного активного нейропсихиатрического заболевания, суицидальный риск (включая суицидальные мысли по оценке Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS]) или иметь родственника первой степени родства с психозом в анамнезе
• показать признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и / или положительные антитела к ВИЧ
• показать признаки гепатита С и / или положительные антитела к гепатиту С
• показать признаки гепатита В и / или положительный поверхностный антиген гепатита В
• использовали или намеревались использовать безрецептурные или рецептурные лекарства в течение 7 дней до дозирования. Травяные добавки должны быть прекращены за 28 дней до первой дозы пробного препарата. По усмотрению исследователя может быть приемлемым более короткий период без наркотиков или период отмены в зависимости от конкретных принимаемых препаратов/добавок. В виде исключения можно использовать парацетамол или ацетаминофен в дозах до 1 г/сут.
• сдали кровь более 500 мл в течение последнего месяца
• имеют среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 28 единиц в неделю, или не желают прекращать употребление алкоголя за 48 часов до дозировки до завершения каждого периода исследования и ограничивают потребление до не более 3 единиц в день на время исследования. (1 единица = 190 мл пива; 87,5 мл вина; 25 мл крепких спиртных напитков)
• употребление табака или никотинсодержащих продуктов в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день, или неспособность/нежелание соблюдать ограничения на курение, установленные подразделением клинических исследований (CRU) с момента поступления в CRU до выписки за каждый период исследования
• потребляют кофеин, эквивалентный более чем 6 чашкам кофе в день, на регулярной основе или не могут соблюдать установленные в исследовании ограничения на употребление кофеина/ксантина (то есть воздерживаться от употребления напитков и продуктов, содержащих кофеин/ксантин (таких как кофе, чай, кола и шоколад) с момента поступления в CRU до выписки за каждый период обучения
• по мнению исследователя или спонсора, непригодны для включения в исследование
• Имеют повышенный риск судорог, о чем свидетельствует наличие в анамнезе более 1 судорог (кроме фебрильных судорог в детском возрасте), наличие в анамнезе электроэнцефалограммы (ЭЭГ) с эпилептиформной активностью, инсульт в анамнезе; хирургия коры головного мозга; или черепно-мозговая травма с потерей сознания

Дополнительные критерии только для Части B:

• Клаустрофобия в анамнезе или неспособность переносить имитацию среды со сканером во время сеанса привыкания/скрининга.
• Выполнение любого из противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ) в стандартном скрининговом опроснике для рентгенографии (например, наличие в анамнезе операций с использованием металлических имплантатов)