Eine Studie von LY2979165 und LY2140023 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• sind offensichtlich gesunde, rechtshändige, kaukasische (nicht hispanisch-weiße, laut Selbstauskunft) Männer, wie anhand der Anamnese und der körperlichen Untersuchung festgestellt
• stimmen zu, während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden

• wenn weibliche Partner im gebärfähigen Alter sind, stimmen Sie zu, 2 wirksame Methoden der Empfängnisverhütung während der Studie und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden

  • Eine (1) dieser Methoden muss ein Kondom für Männer oder Frauen sein, das in Verbindung mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Film oder Zäpfchen verwendet wird

  • Die andere Methode kann eine der folgenden sein:

    • Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe, die in Verbindung mit spermizidem Gel, Schaum, Creme, Film oder Zäpfchen verwendet werden
    • Sterilisation des männlichen Partners
    • echte Abstinenz (die der üblichen Wahl des Lebensstils des Teilnehmers entspricht; Entzugs- oder Kalendermethoden werden nicht als akzeptabel angesehen)
    • Platzierung eines wirksamen Intrauterinpessars (IUP) (Es sollte die Art des verwendeten Geräts oder Systems berücksichtigt werden, da für bestimmte Typen höhere Ausfallraten angegeben werden)
    • etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden
• einen Body-Mass-Index (BMI) von einschließlich 18,0 bis 30,0 kg/m^2 haben und zum Zeitpunkt des Screenings 50,0 bis 100,0 kg wiegen
• klinische Labortestergebnisse innerhalb des normalen Referenzbereichs für die Population oder den Prüfstandort oder Ergebnisse mit akzeptablen Abweichungen haben, die vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant beurteilt werden
• einen ausreichenden venösen Zugang haben, um eine Blutentnahme und die Verabreichung von intravenösem (i.v.) Ketamin gemäß dem Protokoll zu ermöglichen
• zuverlässig und bereit sind, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und bereit sind, den Studienablauf zu befolgen
• eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung erteilt haben, die von Lilly und dem Ethikprüfungsausschuss (ERB), der die Website verwaltet, genehmigt wurde

Ausschlusskriterien:

• derzeit an einer klinischen Studie mit einem Prüfprodukt teilnehmen, diese abgeschlossen oder innerhalb der letzten 90 Tage abgebrochen haben; oder gleichzeitig an einer anderen Art von medizinischer Forschung teilnehmen, die als wissenschaftlich oder medizinisch nicht mit dieser Studie vereinbar beurteilt wird
• bekannte Allergien gegen LY2979165, LY2140023, Ketamin, verwandte Verbindungen oder irgendwelche Bestandteile der Formulierungen haben
• sind Personen, die diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von LY2979165 oder LY2140023 zuvor abgeschlossen oder abgebrochen haben
• eine Anomalie im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) haben, die nach Meinung des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöht, oder ein PR-Intervall von mehr als 200 ms oder ein QTc-Intervall von mehr als 450 ms haben
• einen anormalen Ruhe-Blutdruck (BD) in Rückenlage haben, definiert als systolischer Blutdruck (BD) über 150 mm Hg oder diastolischer BD über 85 mm Hg, oder eine Herzfrequenz (HF) außerhalb des Bereichs von 40 bis 85 Schlägen pro Minute haben Minute (bpm), inklusive
• eine Vorgeschichte oder Anwesenheit von kardiovaskulären, respiratorischen, hepatischen, renalen, gastrointestinalen, endokrinen, hämatologischen oder neurologischen Störungen haben, die die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln signifikant verändern können; ein Risiko bei der Einnahme der Studienmedikation darstellt; oder die Interpretation von Daten zu stören
• in der Vergangenheit bekanntermaßen Missbrauchsdrogen konsumiert haben oder diese regelmäßig konsumieren und/oder positive Befunde beim Drogenscreening im Urin aufweisen
• Anzeichen einer signifikanten aktiven neuropsychiatrischen Erkrankung, eines Suizidrisikos (einschließlich Suizidgedanken gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) aufweisen oder einen Verwandten ersten Grades mit einer Psychose in der Vorgeschichte haben
• Anzeichen einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) und/oder positive HIV-Antikörper aufweisen
• Nachweis von Hepatitis C und/oder positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufweisen
• Nachweis von Hepatitis B und/oder positivem Hepatitis B-Oberflächenantigen aufweisen
• innerhalb von 7 Tagen vor der Einnahme rezeptfreie oder verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben oder einzunehmen beabsichtigen. Pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel müssen 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgesetzt werden. Nach Ermessen des Prüfarztes kann je nach den genau eingenommenen Medikamenten/Ergänzungen eine kürzere arzneimittelfreie oder abgesetzte Phase akzeptabel sein. Ausnahmsweise dürfen Paracetamol oder Paracetamol in einer Dosierung von bis zu 1 g/Tag angewendet werden
• innerhalb des letzten Monats mehr als 500 ml Blut gespendet haben
• einen durchschnittlichen wöchentlichen Alkoholkonsum von mehr als 28 Einheiten pro Woche haben oder nicht bereit sind, den Alkoholkonsum 48 Stunden vor der Einnahme bis zum Abschluss jeder Studienperiode einzustellen und den Konsum für die Dauer der Studie auf nicht mehr als 3 Einheiten pro Tag zu beschränken (1 Einheit = 190 ml Bier; 87,5 ml Wein; 25 ml Spirituosen)
• Verwendung von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten, die das Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag überschreiten oder nicht in der Lage / nicht bereit sind, die Rauchbeschränkungen der klinischen Forschungseinheit (CRU) von der Aufnahme in die CRU bis zur Entlassung für jeden Studienzeitraum einzuhalten
• regelmäßig Koffein konsumieren, das mehr als 6 Tassen Kaffee pro Tag entspricht, oder die Studieneinschränkungen für den Konsum von Koffein/Xanthin nicht einhalten können (d. h. keine koffein-/xanthinhaltigen Getränke und Lebensmittel (z Kaffee, Tee, Cola und Schokolade) von der Aufnahme in die CRU bis zur Entlassung für jeden Studienzeitraum
• nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors für die Aufnahme in die Studie ungeeignet sind
• ein erhöhtes Anfallsrisiko haben, nachgewiesen durch mehr als 1 Anfall in der Vorgeschichte (außer Fieberkrämpfe in der Kindheit), Elektroenzephalogramm (EEG) in der Vorgeschichte mit epileptiformer Aktivität, Schlaganfall in der Vorgeschichte; chirurgische Eingriffe an der Großhirnrinde; oder Kopftrauma mit Bewusstseinsverlust

Zusätzliche Kriterien nur für Teil B:

• Vorgeschichte von Klaustrophobie oder Unfähigkeit, während der Gewöhnung/Screening-Sitzung eine simulierte Scannerumgebung zu tolerieren
• Erfüllung einer der Kontraindikationen für die Magnetresonanztomographie (MRT) auf dem Standard-Fragebogen zum Röntgenscreening (z. B. Vorgeschichte einer Operation mit Metallimplantaten)