Een studie van LY2979165 en LY2140023 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• zijn openlijk gezonde, rechtshandige, blanke (niet-Spaanse blanke volgens zelfrapportage) mannen, zoals bepaald door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek
• stem ermee in om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• als vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd zijn, ermee instemmen om 2 effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende een periode van 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • een (1) van deze methoden moet een mannen- of vrouwencondoom zijn dat wordt gebruikt in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil

  • de andere methode kan een van de volgende zijn:

    • diafragma of cervicaal gewelfdop gebruikt in combinatie met zaaddodende gel, schuim, crème, film of zetpil
    • mannelijke partner sterilisatie
    • echte onthouding (wat in overeenstemming is met de gebruikelijke levensstijlkeuze van de deelnemer; opname- of kalendermethoden worden niet als acceptabel beschouwd)
    • plaatsing van een effectief intra-uterien apparaat (IUD) (er moet rekening worden gehouden met het type apparaat of systeem dat wordt gebruikt, aangezien er voor bepaalde typen hogere uitvalpercentages worden vermeld)
    • gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
• een body mass index (BMI) hebben van 18,0 tot 30,0 kg/m^2, inclusief, en 50,0 tot 100,0 kg wegen op het moment van screening
• klinische laboratoriumtestresultaten hebben binnen het normale referentiebereik voor de populatie of onderzoekslocatie, of resultaten met aanvaardbare afwijkingen die door de onderzoeker als niet klinisch significant worden beschouwd
• voldoende veneuze toegang hebben om bloedafname en toediening van intraveneuze (IV) ketamine mogelijk te maken volgens het protocol
• zijn betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zijn bereid om de studieprocedures te volgen
• schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven die is goedgekeurd door Lilly en de ethische beoordelingsraad (ERB) die de site beheert

Uitsluitingscriteria:

• momenteel zijn ingeschreven voor, zijn voltooid of gestopt in de afgelopen 90 dagen na een klinische proef met een onderzoeksproduct; of tegelijkertijd deelnemen aan enig ander type medisch onderzoek waarvan wordt geoordeeld dat het niet wetenschappelijk of medisch verenigbaar is met dit onderzoek
• bekende allergieën hebben voor LY2979165, LY2140023, ketamine, verwante verbindingen of componenten van de formuleringen
• zijn personen die eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar LY2979165 of LY2140023 hebben voltooid of zich hebben teruggetrokken
• een afwijking hebben in het 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, de risico's verhoogt die verbonden zijn aan deelname aan het onderzoek of een PR-interval hebben van meer dan 200 msec, of een QTc-interval van meer dan 450 msec
• een abnormale bloeddruk (BP) in rust in rust heeft, gedefinieerd als systolische bloeddruk (BP) hoger dan 150 mm Hg of diastolische bloeddruk hoger dan 85 mm Hg, of een hartslag (HR) buiten het bereik van 40 tot 85 slagen per minuut (bpm), inclusief
• een voorgeschiedenis of aanwezigheid hebben van cardiovasculaire, respiratoire, lever-, nier-, gastro-intestinale, endocriene, hematologische of neurologische aandoeningen die de absorptie, het metabolisme of de eliminatie van geneesmiddelen aanzienlijk kunnen veranderen; een risico vormen bij het innemen van de onderzoeksmedicatie; of interfereren met de interpretatie van gegevens
• een voorgeschiedenis hebben van misbruik van bekende drugs of deze regelmatig gebruiken en/of positieve bevindingen vertonen bij het screenen van geneesmiddelen op de urine
• bewijs tonen van een significante actieve neuropsychiatrische ziekte, suïcidaal risico (inclusief suïcidale gedachten zoals beoordeeld door de Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) of een eerstegraads familielid hebben met een voorgeschiedenis van psychose
• bewijs tonen van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en/of positieve HIV-antilichamen
• bewijs tonen van hepatitis C en/of positieve hepatitis C-antistoffen
• blijk geven van hepatitis B en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen
• vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen hebben gebruikt of van plan zijn te gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Kruidensupplementen moeten 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis proefmedicatie worden stopgezet. Naar goeddunken van de onderzoeker kan een kortere medicijnvrije periode of stopzettingsperiode acceptabel zijn, afhankelijk van de precieze medicijnen/supplementen die worden ingenomen. Bij wijze van uitzondering kunnen paracetamol of paracetamol worden gebruikt in doses tot 1 g/dag
• de afgelopen maand meer dan 500 ml bloed hebt gedoneerd
• een gemiddelde wekelijkse alcoholinname hebben van meer dan 28 eenheden per week, of niet bereid zijn om gedurende 48 uur voorafgaand aan de dosering te stoppen met alcoholgebruik tot het einde van elke studieperiode en de consumptie beperken tot niet meer dan 3 eenheden per dag gedurende de duur van het onderzoek (1 eenheid = 190 ml bier; 87,5 ml wijn; 25 ml gedistilleerde drank)
• gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag of niet in staat/niet bereid zich te houden aan de rookbeperkingen van de Clinical Research Unit (CRU) vanaf opname in de CRU tot ontslag voor elke studieperiode
• regelmatig cafeïne consumeren dat overeenkomt met meer dan 6 kopjes koffie per dag, of zich niet kunnen houden aan de studiebeperkingen voor het gebruik van cafeïne/xanthine (dat wil zeggen, afzien van het nuttigen van dranken en voedingsmiddelen die cafeïne/xanthine bevatten (zoals koffie, thee, cola en chocola) vanaf opname in de CRU tot ontslag per studieperiode
• naar de mening van de onderzoeker of sponsor niet geschikt zijn voor opname in het onderzoek
• Een verhoogd risico op toevallen hebben, zoals blijkt uit een voorgeschiedenis van meer dan 1 aanval (behalve koortsstuipen in de kindertijd), voorgeschiedenis van elektro-encefalogram (EEG) met epileptiforme activiteit, voorgeschiedenis van beroerte; operatie aan de hersenschors; of hoofdtrauma met bewustzijnsverlies

Aanvullende criteria alleen voor deel B:

• Geschiedenis van claustrofobie of onvermogen om nep-scanneromgeving te tolereren tijdens gewenning / screeningsessie
• Vervulling van een van de contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) op de standaard vragenlijst voor radiografiescreening (bijvoorbeeld geschiedenis van operaties met metalen implantaten)