Badanie LY2979165 i LY2140023 u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

• są jawnie zdrowymi, praworęcznymi mężczyznami rasy kaukaskiej (nie-Latynosów rasy białej według własnego zgłoszenia), na podstawie wywiadu medycznego i badania fizykalnego
• wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

• jeśli partnerki są w wieku rozrodczym, zgodzą się na stosowanie 2 skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i przez okres 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

  • jedną (1) z tych metod musi być prezerwatywa dla mężczyzn lub kobiet stosowana w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym w postaci żelu, pianki, kremu, filmu lub czopka

  • drugą metodą może być dowolna z następujących metod:

    • diafragma lub kapturek do sklepienia szyjki macicy stosowany w połączeniu z żelem, pianką, kremem, filmem lub czopkiem plemnikobójczym
    • sterylizacja partnera
    • prawdziwa abstynencja (która jest zgodna ze zwykłym stylem życia uczestnika; metody odstawienia lub kalendarza nie są uważane za akceptowalne)
    • umieszczenie skutecznej wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) (należy wziąć pod uwagę rodzaj używanego urządzenia lub systemu, ponieważ dla niektórych typów podano wyższe wskaźniki awaryjności)
    • ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
• mieć wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 30,0 kg/m^2 włącznie i ważyć od 50,0 do 100,0 kg w momencie badania przesiewowego
• mieć wyniki badań laboratoryjnych mieszczące się w normalnym zakresie referencyjnym dla populacji lub ośrodka badawczego lub wyniki z akceptowalnymi odchyleniami, które badacz uznał za nieistotne klinicznie
• mieć dostęp żylny wystarczający do pobrania krwi i podania dożylnej (IV) ketaminy zgodnie z protokołem
• są wiarygodni i chętni do dyspozycyjności na czas trwania badania oraz są chętni do przestrzegania procedur badawczych
• wyrazili pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez firmę Lilly i komisję etyczną (ERB) zarządzającą witryną

Kryteria wyłączenia:

• są obecnie zapisani, ukończyli lub przerwali badanie kliniczne z udziałem badanego produktu w ciągu ostatnich 90 dni; lub jednocześnie biorą udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych uznanych za niezgodne pod względem naukowym lub medycznym z tym badaniem
• mają znane alergie na LY2979165, LY2140023, ketaminę, związki pokrewne lub jakiekolwiek składniki preparatów
• to osoby, które wcześniej ukończyły lub wycofały się z tego badania lub innego badania dotyczącego LY2979165 lub LY2140023
• mają nieprawidłowość w 12-odprowadzeniowym elektrokardiogramie (EKG), która w opinii badacza zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mają odstęp PR większy niż 200 ms lub odstęp QTc większy niż 450 ms
• ma nieprawidłowe spoczynkowe ciśnienie krwi (BP) w pozycji leżącej, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) większe niż 150 mm Hg lub rozkurczowe BP większe niż 85 mm Hg, lub tętno (HR) poza zakresem 40 do 85 uderzeń na minuta (bpm), włącznie
• mają historię lub obecne zaburzenia sercowo-naczyniowe, oddechowe, wątrobowe, nerkowe, żołądkowo-jelitowe, endokrynologiczne, hematologiczne lub neurologiczne, które mogą znacząco zmieniać wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stwarzania ryzyka podczas przyjmowania badanego leku; lub ingerencji w interpretację danych
• mają historię lub regularnie zażywają znane narkotyki i/lub wykazują pozytywne wyniki badań przesiewowych moczu na obecność narkotyków
• wykazują oznaki znaczącej aktywnej choroby neuropsychiatrycznej, ryzyko samobójstwa (w tym myśli samobójcze oceniane za pomocą skali oceny ciężkości samobójstw Columbia [C-SSRS]) lub mają krewnego pierwszego stopnia z psychozą w wywiadzie
• wykazują dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko HIV
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu C i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C
• wykazują objawy zapalenia wątroby typu B i/lub dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
• stosowali lub zamierzają stosować leki dostępne bez recepty lub na receptę w ciągu 7 dni przed dawkowaniem. Suplementy ziołowe należy odstawić na 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego. Według uznania badacza, w zależności od rodzaju przyjmowanych leków/suplementów, akceptowalny może być krótszy okres bez leku lub okres odstawienia leku. Wyjątkowo można stosować paracetamol lub acetaminofen w dawkach do 1 g/dobę.
• oddało więcej niż 500 ml krwi w ciągu ostatniego miesiąca
• mają średnie tygodniowe spożycie alkoholu przekraczające 28 jednostek tygodniowo lub nie chcą zaprzestać spożywania alkoholu na 48 godzin przed dawkowaniem do zakończenia każdego okresu badania i ograniczają spożycie do nie więcej niż 3 jednostek dziennie przez cały czas trwania badania (1 jednostka = 190 ml piwa; 87,5 ml wina; 25 ml spirytusu destylowanego)
• używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ilości przekraczającej równowartość 5 papierosów dziennie lub niezdolność/niechęć przestrzegania ograniczeń dotyczących palenia obowiązujących w jednostce badań klinicznych (CRU) od przyjęcia do CRU do wypisu za każdy okres studiów
• regularnie spożywają kofeinę odpowiadającą więcej niż 6 filiżankom kawy dziennie lub nie są w stanie przestrzegać ograniczeń badania dotyczących stosowania kofeiny/ksantyny (tj. kawa, herbata, cola i czekolada) od przyjęcia do CRU do wypisu za każdy okres studiów
• w opinii badacza lub sponsora nie nadają się do włączenia do badania
• mają zwiększone ryzyko napadów padaczkowych, o czym świadczy więcej niż 1 napad padaczkowy w wywiadzie (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u dzieci), elektroencefalogram (EEG) z aktywnością padaczkową w wywiadzie, udar mózgu w wywiadzie; operacja kory mózgowej; lub uraz głowy z utratą przytomności

Kryteria dodatkowe tylko dla części B:

• Historia klaustrofobii lub niezdolność do tolerowania symulowanego środowiska skanera podczas sesji przyzwyczajenia/przesiewowej
• Spełnienie któregokolwiek z przeciwwskazań do rezonansu magnetycznego (MRI) w standardowym kwestionariuszu przesiewowym radiografii (na przykład historia operacji z użyciem metalowych implantów)