Une étude de LY2979165 et LY2140023 chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

• sont des hommes manifestement en bonne santé, droitiers, de race blanche (blanc non hispanique selon l'auto-déclaration), tel que déterminé par les antécédents médicaux et l'examen physique
• accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

• si les partenaires féminines sont en âge de procréer, acceptez d'utiliser 2 méthodes efficaces de contraception pendant l'étude et pendant une période de 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

  • l'une (1) de ces méthodes doit être un préservatif masculin ou féminin utilisé conjointement avec un gel, une mousse, une crème, un film ou un suppositoire spermicide

  • l'autre méthode peut être l'une des suivantes :

    • diaphragme ou cape cervicale utilisée en conjonction avec un gel, une mousse, une crème, un film ou un suppositoire spermicide
    • stérilisation du partenaire masculin
    • véritable abstinence (qui correspond au choix de mode de vie habituel du participant ; les méthodes de retrait ou de calendrier ne sont pas considérées comme acceptables)
    • mise en place d'un dispositif intra-utérin (DIU) efficace (il convient de tenir compte du type de dispositif ou de système utilisé, car les taux d'échec sont plus élevés pour certains types)
    • utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
• avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 30,0 kg/m^2, inclus, et peser de 50,0 à 100,0 kg, au moment du dépistage
• avoir des résultats de tests de laboratoire clinique dans la plage de référence normale pour la population ou le site de l'investigateur, ou des résultats avec des écarts acceptables qui sont jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
• avoir un accès veineux suffisant pour permettre le prélèvement sanguin et l'administration de kétamine par voie intraveineuse (IV) conformément au protocole
• sont fiables et disposés à se rendre disponibles pour la durée de l'étude et sont disposés à suivre les procédures d'étude
• avoir donné un consentement éclairé écrit approuvé par Lilly et le comité d'examen éthique (ERB) régissant le site

Critère d'exclusion:

• sont actuellement inscrits, ont terminé ou ont interrompu au cours des 90 derniers jours un essai clinique impliquant un produit expérimental ; ou sont simultanément inscrits à tout autre type de recherche médicale jugé non scientifiquement ou médicalement compatible avec cette étude
• avez des allergies connues à LY2979165, LY2140023, à la kétamine, à des composés apparentés ou à tout composant des formulations
• sont des personnes qui ont déjà terminé ou abandonné cette étude ou toute autre étude portant sur LY2979165 ou LY2140023
• avoir une anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations qui, de l'avis de l'investigateur, augmente les risques associés à la participation à l'étude ou avoir un intervalle PR supérieur à 200 msec, ou un intervalle QTc supérieur à 450 msec
• avoir une tension artérielle (TA) anormale au repos, en décubitus dorsal, définie comme une pression artérielle systolique (TA) supérieure à 150 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 85 mm Hg, ou une fréquence cardiaque (FC) en dehors de la plage de 40 à 85 battements par minute (bpm), inclus
• avoir des antécédents ou la présence de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; de constituer un risque lors de la prise du médicament à l'étude ; ou d'interférer avec l'interprétation des données
• avoir des antécédents ou utiliser régulièrement des drogues connues d'abus et / ou montrer des résultats positifs sur le dépistage urinaire des drogues
• présenter des signes d'une maladie neuropsychiatrique active importante, un risque suicidaire (y compris des idées suicidaires telles qu'évaluées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia [C-SSRS]) ou avoir un parent au premier degré avec des antécédents de psychose
• présenter des signes d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et/ou des anticorps anti-VIH positifs
• présenter des signes d'hépatite C et/ou des anticorps anti-hépatite C positifs
• présenter des signes d'hépatite B et/ou d'antigène de surface de l'hépatite B positif
• ont utilisé ou ont l'intention d'utiliser des médicaments en vente libre ou sur ordonnance dans les 7 jours précédant l'administration. Les suppléments à base de plantes doivent être interrompus 28 jours avant la première dose du médicament d'essai. À la discrétion de l'investigateur, une période plus courte sans médicament ou d'arrêt peut être acceptable en fonction des médicaments/suppléments précis pris. Exceptionnellement, le paracétamol ou l'acétaminophène peuvent être utilisés à des doses allant jusqu'à 1 g/jour
• avoir donné plus de 500 ml de sang au cours du dernier mois
• ont une consommation hebdomadaire moyenne d'alcool qui dépasse 28 unités par semaine, ou ne sont pas disposés à arrêter la consommation d'alcool pendant 48 heures avant le dosage jusqu'à la fin de chaque période d'étude et limitent la consommation à pas plus de 3 unités par jour pendant la durée de l'étude (1 unité = 190 mL de bière ; 87,5 mL de vin ; 25 mL de spiritueux)
• utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine au-delà de l'équivalent de 5 cigarettes par jour ou incapacité / refus de respecter les restrictions de tabagisme de l'unité de recherche clinique (CRU) de l'admission à la CRU jusqu'à la sortie pour chaque période d'étude
• consomment de la caféine équivalant à plus de 6 tasses de café par jour, de manière habituelle, ou sont incapables de respecter les restrictions de l'étude concernant l'utilisation de caféine/xanthine (c'est-à-dire, s'abstenir de consommer des boissons et des aliments contenant de la caféine/xanthine (tels que café, thé, cola et chocolat) de l'admission au CRU jusqu'à la sortie pour chaque période d'études
• de l'avis de l'investigateur ou du promoteur, ne conviennent pas à l'inclusion dans l'étude
• Avoir un risque accru de convulsions, comme en témoignent des antécédents de plus d'une crise (sauf convulsions fébriles chez l'enfant), des antécédents d'électroencéphalogramme (EEG) avec activité épileptiforme, des antécédents d'accident vasculaire cérébral ; chirurgie du cortex cérébral; ou traumatisme crânien avec perte de conscience

Critères supplémentaires pour la partie B uniquement :

• Antécédents de claustrophobie ou incapacité à tolérer un environnement de scanner factice pendant la séance d'accoutumance/de dépistage
• Respect de l'une des contre-indications d'imagerie par résonance magnétique (IRM) du questionnaire de dépistage radiographique standard (par exemple, antécédents de chirurgie impliquant des implants métalliques)