Um estudo de LY2979165 e LY2140023 em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

• são homens abertamente saudáveis, destros, caucasianos (brancos não hispânicos por autorrelato), conforme determinado pelo histórico médico e exame físico
• concorda em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por um período de 3 meses após a dose final do medicamento do estudo

• se as parceiras tiverem potencial para engravidar, concordar em usar 2 métodos eficazes de controle de natalidade durante o estudo e por um período de 3 meses após a dose final do medicamento do estudo

  • um (1) desses métodos deve ser um preservativo masculino ou feminino usado em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida

  • o outro método pode ser qualquer um dos seguintes:

    • diafragma ou capuz cervical usado em conjunto com gel, espuma, creme, filme ou supositório espermicida
    • esterilização de parceiro masculino
    • abstinência verdadeira (que está de acordo com a escolha de estilo de vida usual do participante; retirada ou métodos de calendário não são considerados aceitáveis)
    • colocação de um dispositivo intra-uterino (DIU) eficaz (deve-se levar em consideração o tipo de dispositivo ou sistema que está sendo usado, pois há taxas de falha mais altas cotadas para certos tipos)
    • uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
• ter um índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive, e pesar 50,0 a 100,0 kg, no momento da triagem
• ter resultados de testes laboratoriais clínicos dentro do intervalo de referência normal para a população ou local do investigador, ou resultados com desvios aceitáveis ​​que são considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• ter acesso venoso suficiente para permitir amostragem de sangue e administração de cetamina intravenosa (IV) de acordo com o protocolo
• são confiáveis ​​e estão dispostos a se colocar à disposição durante o estudo e estão dispostos a seguir os procedimentos do estudo
• deram consentimento informado por escrito aprovado pela Lilly e pelo conselho de revisão ética (ERB) que rege o site

Critério de exclusão:

• estão atualmente inscritos, completaram ou descontinuaram nos últimos 90 dias a partir de um ensaio clínico envolvendo um produto experimental; ou estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou medicamente com este estudo
• tem alergia conhecida a LY2979165, LY2140023, cetamina, compostos relacionados ou quaisquer componentes das formulações
• são pessoas que já completaram ou se retiraram deste estudo ou de qualquer outro estudo investigando LY2979165 ou LY2140023
• ter uma anormalidade no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações que, na opinião do investigador, aumenta os riscos associados à participação no estudo ou ter um intervalo PR maior que 200 ms ou intervalo QTc maior que 450 ms
• tem uma pressão arterial (PA) supina em repouso anormal, definida como pressão arterial sistólica (PA) superior a 150 mm Hg ou PA diastólica superior a 85 mm Hg, ou uma frequência cardíaca (FC) fora do intervalo de 40 a 85 batimentos por minuto (bpm), inclusive
• ter história ou presença de distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, hematológicos ou neurológicos capazes de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação de drogas; de constituir um risco ao tomar a medicação do estudo; ou de interferir na interpretação dos dados
• tem histórico ou uso regular de drogas de abuso conhecidas e/ou apresenta achados positivos na triagem urinária de drogas
• mostrar evidência de doença neuropsiquiátrica ativa significativa, risco suicida (incluindo ideação suicida conforme avaliado pela Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) ou ter um parente de primeiro grau com histórico de psicose
• mostrar evidência de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e/ou anticorpos HIV positivos
• mostrar evidência de hepatite C e/ou anticorpo positivo para hepatite C
• mostrar evidência de hepatite B e/ou antígeno de superfície de hepatite B positivo
• usou ou pretende usar medicamentos de venda livre ou prescritos nos 7 dias anteriores à administração. Os suplementos de ervas devem ser descontinuados 28 dias antes da primeira dose do medicamento experimental. A critério do investigador, um período mais curto sem medicamento ou descontinuação pode ser aceitável, dependendo dos medicamentos/suplementos precisos tomados. Excepcionalmente, pode-se usar paracetamol ou paracetamol em doses de até 1 g/dia
• ter doado sangue de mais de 500 mL no último mês
• ter uma ingestão média semanal de álcool que exceda 28 unidades por semana ou não desejar interromper o consumo de álcool por 48 horas antes da dosagem até a conclusão de cada período de estudo e restringir o consumo a não mais que 3 unidades por dia durante o estudo (1 unidade = 190 mL de cerveja; 87,5 mL de vinho; 25 mL de destilados)
• uso de tabaco ou produtos contendo nicotina em excesso do equivalente a 5 cigarros por dia ou incapaz/não disposto a cumprir as restrições de fumo da unidade de pesquisa clínica (CRU) desde a admissão na CRU até a alta para cada período de estudo
• consumir cafeína equivalente a mais de 6 xícaras de café por dia, de forma habitual, ou não conseguir cumprir as restrições do estudo para uso de cafeína/xantina (ou seja, abster-se de consumir bebidas e alimentos que contenham cafeína/xantina (como café, chá, cola e chocolate) desde a admissão na CRU até a alta para cada período de estudo
• na opinião do investigador ou patrocinador, são inadequados para inclusão no estudo
• Têm risco aumentado de convulsões evidenciado por história de mais de 1 convulsão (exceto convulsão febril na infância), história de eletroencefalograma (EEG) com atividade epileptiforme, história de acidente vascular cerebral; cirurgia ao córtex cerebral; ou traumatismo craniano com perda de consciência

Critérios adicionais apenas para a Parte B:

• História de claustrofobia ou incapacidade de tolerar o ambiente simulado do scanner durante a sessão de habituação/triagem
• Cumprimento de qualquer uma das contraindicações da ressonância magnética (MRI) no questionário de triagem de radiografia padrão (por exemplo, história de cirurgia envolvendo implantes metálicos)