Un estudio de LY2979165 y LY2140023 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• son hombres manifiestamente sanos, diestros, caucásicos (blancos no hispanos según el autoinforme), según lo determinado por el historial médico y el examen físico
• acepta usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio

• si las parejas femeninas están en edad fértil, acepte usar 2 métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante un período de 3 meses después de la dosis final del fármaco del estudio

  • uno (1) de estos métodos debe ser un condón masculino o femenino usado junto con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida

  • el otro método puede ser cualquiera de los siguientes:

    • diafragma o capuchón de bóveda cervical utilizado junto con gel, espuma, crema, película o supositorio espermicida
    • esterilización de pareja masculina
    • abstinencia verdadera (que está en línea con el estilo de vida habitual del participante; los métodos de retiro o calendario no se consideran aceptables)
    • colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) eficaz (se debe tener en cuenta el tipo de dispositivo o sistema que se utiliza, ya que se citan tasas de falla más altas para ciertos tipos)
    • uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
• tener un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 30,0 kg/m^2, inclusive, y pesar de 50,0 a 100,0 kg, en el momento de la selección
• tener resultados de pruebas de laboratorio clínico dentro del rango de referencia normal para la población o el sitio del investigador, o resultados con desviaciones aceptables que el investigador considere que no son clínicamente significativos
• tener acceso venoso suficiente para permitir la toma de muestras de sangre y la administración de ketamina por vía intravenosa (IV) según el protocolo
• son confiables y están dispuestos a estar disponibles durante la duración del estudio y están dispuestos a seguir los procedimientos del estudio
• haber dado su consentimiento informado por escrito aprobado por Lilly y la junta de revisión ética (ERB) que rige el sitio

Criterio de exclusión:

• están actualmente inscritos, han completado o descontinuado en los últimos 90 días un ensayo clínico que involucra un producto en investigación; o están inscritos simultáneamente en cualquier otro tipo de investigación médica que no se considere científica o médicamente compatible con este estudio
• tiene alergias conocidas a LY2979165, LY2140023, ketamina, compuestos relacionados o cualquier componente de las formulaciones
• son personas que previamente completaron o se retiraron de este estudio o de cualquier otro estudio que investigue LY2979165 o LY2140023
• tienen una anomalía en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones que, a juicio del investigador, aumenta los riesgos asociados con la participación en el estudio o tienen un intervalo PR superior a 200 ms, o un intervalo QTc superior a 450 ms
• tiene una presión arterial (PA) anormal en reposo, en decúbito supino, definida como presión arterial sistólica (PA) superior a 150 mm Hg o PA diastólica superior a 85 mm Hg, o una frecuencia cardíaca (FC) fuera del rango de 40 a 85 latidos por minuto (lpm), inclusive
• tener antecedentes o presencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; de constituir un riesgo al tomar la medicación del estudio; o de interferir con la interpretación de los datos
• tiene antecedentes o usa regularmente drogas conocidas de abuso y / o muestra resultados positivos en la prueba de detección de drogas en la orina
• mostrar evidencia de enfermedad neuropsiquiátrica activa significativa, riesgo de suicidio (incluida la ideación suicida según lo evaluado por la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia [C-SSRS]) o tener un familiar de primer grado con antecedentes de psicosis
• mostrar evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos positivos contra el VIH
• mostrar evidencia de hepatitis C y/o anticuerpos positivos contra la hepatitis C
• mostrar evidencia de hepatitis B y/o antígeno de superficie de hepatitis B positivo
• ha usado o tiene la intención de usar medicamentos de venta libre o recetados dentro de los 7 días anteriores a la dosificación. Los suplementos a base de hierbas deben suspenderse 28 días antes de la primera dosis del medicamento de prueba. A discreción del investigador, puede aceptarse un período más breve sin medicación o de suspensión, según los fármacos/suplementos precisos que se tomen. Como excepción se puede utilizar paracetamol o paracetamol a dosis de hasta 1 g/día
• haber donado más de 500 ml de sangre en el último mes
• tienen una ingesta de alcohol semanal promedio que excede las 28 unidades por semana, o no están dispuestos a dejar de consumir alcohol durante las 48 horas previas a la dosificación hasta la finalización de cada período de estudio y restringir el consumo a no más de 3 unidades por día durante la duración del estudio (1 unidad = 190 mL de cerveza; 87,5 mL de vino; 25 mL de licores destilados)
• uso de productos que contienen tabaco o nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día o no puede/no quiere cumplir con las restricciones de fumar de la unidad de investigación clínica (CRU) desde la admisión a la CRU hasta el alta para cada período de estudio
• consume cafeína equivalente a más de 6 tazas de café por día, de forma habitual, o no puede cumplir con las restricciones del estudio para el uso de cafeína/xantina (es decir, abstenerse de consumir bebidas y alimentos que contengan cafeína/xantina (como café, té, refrescos de cola y chocolate) desde el ingreso a la CRU hasta el alta para cada período de estudio
• en opinión del investigador o patrocinador, no son adecuados para su inclusión en el estudio
• Tienen un mayor riesgo de convulsiones como lo demuestra un historial de más de 1 convulsión (excepto convulsiones febriles infantiles), antecedentes de electroencefalograma (EEG) con actividad epileptiforme, antecedentes de accidente cerebrovascular; cirugía de la corteza cerebral; o traumatismo craneoencefálico con pérdida del conocimiento

Criterios adicionales solo para la Parte B:

• Antecedentes de claustrofobia o incapacidad para tolerar el entorno del escáner simulado durante la sesión de habituación/detección
• Cumplimiento de cualquiera de las contraindicaciones de imágenes por resonancia magnética (MRI) en el cuestionario estándar de detección de radiografías (por ejemplo, antecedentes de cirugía con implantes metálicos)