Studie LY2979165 a LY2140023 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• jsou zjevně zdraví, pravorucí, kavkazští (nehispánští bílí podle vlastního hlášení) muži, jak bylo určeno na základě anamnézy a fyzického vyšetření
• souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

• pokud jsou partnerky v plodném věku, souhlasí s použitím 2 účinných metod antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku

  • jedna (1) z těchto metod musí být mužský nebo ženský kondom použitý ve spojení se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem

  • další způsob může být kterýkoli z následujících:

    • bránice nebo cervikální klenba používaná ve spojení se spermicidním gelem, pěnou, krémem, filmem nebo čípkem
    • sterilizace mužského partnera
    • skutečná abstinence (která je v souladu s obvyklou volbou životního stylu účastníka; abstinenční nebo kalendářní metody nejsou považovány za přijatelné)
    • umístění účinného nitroděložního tělíska (IUD) (je třeba vzít v úvahu typ použitého tělíska nebo systému, protože u některých typů je uváděna vyšší míra selhání)
    • zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
• mají v době screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0 až 30,0 kg/m^2 včetně a váží 50,0 až 100,0 kg
• mít výsledky klinických laboratorních testů v normálním referenčním rozmezí pro populaci nebo místo zkoušejícího nebo výsledky s přijatelnými odchylkami, které zkoušející nepovažuje za klinicky významné
• mít dostatečný žilní přístup, aby umožnil odběr vzorků krve a podávání intravenózního (IV) ketaminu podle protokolu
• jsou spolehliví a ochotni být k dispozici po dobu studia a jsou ochotni dodržovat studijní postupy
• dali písemný informovaný souhlas schválený společností Lilly a radou pro etické hodnocení (ERB), která web řídí

Kritéria vyloučení:

• jsou v současné době zařazeni do klinického hodnocení zahrnujícího hodnocený přípravek, dokončili jej nebo ukončili během posledních 90 dnů od něj; nebo jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
• mají známé alergie na LY2979165, LY2140023, ketamin, příbuzné sloučeniny nebo jakékoli složky přípravků
• jsou osoby, které dříve dokončily nebo odstoupily z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající LY2979165 nebo LY2140023
• mají abnormalitu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), která podle názoru zkoušejícího zvyšuje rizika spojená s účastí ve studii, nebo mají PR interval větší než 200 ms nebo QTc interval větší než 450 ms
• máte abnormální klidový krevní tlak vleže (BP), definovaný jako systolický krevní tlak (BP) vyšší než 150 mm Hg nebo diastolický TK vyšší než 85 mm Hg, nebo srdeční frekvenci (HR) mimo rozsah 40 až 85 tepů za minuta (bpm), včetně
• mít v anamnéze nebo přítomnost kardiovaskulárních, respiračních, jaterních, ledvinových, gastrointestinálních, endokrinních, hematologických nebo neurologických poruch schopných významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci léků; představovat riziko při užívání studovaného léku; nebo zasahování do interpretace dat
• mají v anamnéze nebo pravidelně užívají známé návykové látky a/nebo vykazují pozitivní nálezy při screeningu drog v moči
• vykazují známky významného aktivního neuropsychiatrického onemocnění, riziko sebevraždy (včetně sebevražedných myšlenek podle hodnocení Columbia Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]) nebo mají příbuzného prvního stupně s psychózou v anamnéze
• prokázat infekci virem lidské imunodeficience (HIV) a/nebo pozitivní HIV protilátky
• vykazují známky hepatitidy C a/nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C
• vykazují známky hepatitidy B a/nebo pozitivního povrchového antigenu hepatitidy B
• během 7 dnů před podáním jste použili nebo zamýšlíte použít volně prodejné léky nebo léky na předpis. Bylinné doplňky musí být vysazeny 28 dní před první dávkou zkušebního léku. Podle uvážení zkoušejícího může být přijatelné kratší období bez léku nebo období přerušení v závislosti na konkrétních užívaných lécích/doplňcích. Výjimečně lze použít paracetamol nebo acetaminofen v dávkách až 1 g/den
• darovali za poslední měsíc krev více než 500 ml
• mají průměrný týdenní příjem alkoholu, který přesahuje 28 jednotek za týden, nebo nejsou ochotni přestat konzumovat alkohol na 48 hodin před podáním dávky až do ukončení každého období studie a omezit konzumaci na ne více než 3 jednotky denně po dobu trvání studie (1 jednotka = 190 ml piva; 87,5 ml vína; 25 ml destilátu)
• používání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin v množství přesahujícím ekvivalent 5 cigaret denně nebo neschopnost/neochota dodržovat omezení kouření jednotky klinického výzkumu (CRU) od přijetí na CRU až do propuštění pro každé období studie
• konzumovat kofein ekvivalentní více než 6 šálkům kávy denně, na obvyklém základě, nebo nejste schopni dodržovat studijní omezení pro užívání kofeinu/xantinu (tj. zdržet se konzumace nápojů a potravin obsahujících kofein/xanthin (jako např. káva, čaj, cola a čokoláda) od přijetí na CRU až do propuštění za každé studijní období
• podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele jsou nevhodné pro zařazení do studie
• mají zvýšené riziko záchvatů, o čemž svědčí anamnéza více než 1 záchvatu (kromě dětského febrilního záchvatu), anamnéza elektroencefalogramu (EEG) s epileptiformní aktivitou, cévní mozková příhoda v anamnéze; operace mozkové kůry; nebo trauma hlavy se ztrátou vědomí

Další kritéria pouze pro část B:

• Anamnéza klaustrofobie nebo neschopnosti tolerovat prostředí simulovaného skeneru během přivykání/screeningu
• Splnění kterékoli z kontraindikací zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) ve standardním screeningovém rentgenovém dotazníku (například historie operace zahrnující kovové implantáty)